Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Riociguat vervangt PDE-5i-therapie geëvalueerd in plaats van voortgezette PDE-5i-therapie (REPLACE)

3 februari 2021 bijgewerkt door: Bayer

Een prospectieve, gerandomiseerde, internationale, multicenter, dubbelarmige, gecontroleerde, open-label studie van Riociguat bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) die een stabiele dosis fosfodiësterase-5-remmers (PDE-5i) met of zonder endotheline gebruiken Receptorantagonist (ERA), maar niet op behandeldoel

Om de werkzaamheid van riociguat aan te tonen als vervanging van fosfodiësterase-5-remmers (PDE-5i)-therapie bij patiënten met pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gegevens uit een eerdere eenarmige studie (RESPITE) geven aan dat de overgang van PDE5i naar riociguat haalbaar, veilig en nuttig kan zijn bij patiënten die niet adequaat reageren op PDE5i.

REPLACE is een gerandomiseerde gecontroleerde studie om het potentiële klinische voordeel van de overgang van PDE5i naar riociguat te bevestigen. Bevredigende klinische respons bij patiënten die een stabiele dosis fosfodiësterase-5-remmers (PDE-5i) met of zonder endothelinereceptorantagonist (ERA) gebruiken, maar die het behandeldoel niet bereiken, zal worden vergeleken tussen een groep patiënten gerandomiseerd om de huidige behandeling te behouden en een andere groep waar de PDE5i is vervangen door riociguat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
      • Sao Paulo, Brazilië, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brazilië, 89030-101
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Denemarken
      • Aarhus N, Denemarken, 8200
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14050
      • Gießen, Duitsland, 35390
      • Hamburg, Duitsland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Duitsland, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Duitsland, 81377
      • München, Bayern, Duitsland, 80639
      • Würzburg, Bayern, Duitsland, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Duitsland, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Duitsland, 23538
  • Frankrijk
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
      • Rouen, Frankrijk, 76031
  • Griekenland
      • Chaidari, Griekenland, 124 62
      • Thessaloniki, Griekenland, 546 36
      • Thessaloniki, Griekenland, 57010
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italië, 90127
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06100
      • Istanbul, Kalkoen, 34-300
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
      • Izmir, Kalkoen, 34098
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
      • Seoul, Korea, republiek van, 110-744
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
  • Mexico
      • Mexico D.F., Mexico, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Mexico, 80020
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
      • Nijmegen, Nederland, 6500HB
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugal, 2801-951
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Toledo, Spanje, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanje, 35020
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Taipei, Taiwan, 10016
  • Tsjechië
      • Praha 2, Tsjechië, 12808
      • Praha 4, Tsjechië, 140 21
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Verenigd Koninkrijk, G81 4DY
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85012
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
      • Weston, Florida, Verenigde Staten, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23225

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar.

  • Patiënten met symptomatische PAH met een pulmonale vasculaire weerstand (PVR) > 400 dyn*sec*cm-5, gemiddelde pulmonale arteriële druk ≥ 25 mmHg en pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) ≤ 15 mmHg zoals beoordeeld door de meest recente rechterhartkatheterisatie (RHC) uit de medische voorgeschiedenis voorafgaand aan de screening om de diagnose te bevestigen. Als alternatief kan PCWP worden vervangen door linker ventriculaire einddiastolische druk (≤ 15 mmHg). PAK van de volgende typen:

    • Idiopathisch
    • Erfgenaam
    • Geneesmiddel- en toxine-geïnduceerde PAH

    • Geassocieerd met PAH vanwege:

      • Bindweefselziekte (CTD)
      • Aangeboren hartaandoening, maar alleen als de patiënt meer dan een jaar voor inschrijving een chirurgische ingreep heeft ondergaan
      • Portale hypertensie met levercirrose (Opmerking: patiënten met klinisch relevante leverdisfunctie zijn uitgesloten; zie uitsluitingen met betrekking tot stoornissen in orgaanfunctie)
  • Patiënten die stabiele doses van een PDE-5i- en ERA-combinatietherapie of stabiele PDE-5i-monotherapie krijgen 6 weken voorafgaand aan en bij randomisatie, maar niet het behandelingsdoel bereiken (tadalafil 20 tot 40 mg eenmaal daags of sildenafil ten minste 60 mg dagelijkse dosis ).
  • WHO FC III bij screening en bij randomisatie.
  • 6MWD-test tussen 165 m en 440 m bij screening en bij randomisatie.
  • Stabiele dosis diuretica, indien gebruikt, gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan en bij randomisatie.
  • Patiënten die in staat zijn instructies te begrijpen en op te volgen en die gedurende de gehele studie aan het onderzoek kunnen deelnemen.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke combinatie van ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden, waarvan er ten minste 1 een fysieke barrière is (bijv. condoom met hormonale anticonceptie zoals implantaten of gecombineerde orale anticonceptiva, condoom met spiraaltje). Dit geldt vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 (+5) dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten moeten hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan het onderzoek deel te nemen nadat ze vooraf voldoende informatie hebben ontvangen en voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Alle typen PH (inclusief PH-IIP) behalve subtypen van Dana Point Groep I gespecificeerd in de opnamecriteria.
  • Eerdere behandeling met riociguat.
  • Zwangere vrouwen (d.w.z. positieve serum-ß-humaan-choriongonadotrofinetest of andere tekenen van zwangerschap), of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen combinatie van 2 effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zoals beschreven in het inclusiecriterium) de studie.
  • Patiënten met een medische stoornis, aandoening of een dergelijke voorgeschiedenis die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan of het voltooien van dit onderzoek zou belemmeren.
  • Relevante obstructieve en restrictieve of andere longziekten.
  • Patiënten met onderliggende medische aandoeningen met een verwachte levensverwachting van minder dan 2 jaar (bijv. actieve kankerziekte met gelokaliseerde en/of gemetastaseerde tumormassa).
  • Cardiovasculaire uitsluitingscriteria zoals linkerventrikelziekte, coronaire hartziekte of beroerte in de afgelopen 3 maanden.
  • Patiënten met overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor één van de hulpstoffen.
  • Patiënten die niet in staat zijn een geldige 6MWD-test uit te voeren (bijv. orthopedische ziekte, perifere slagaderocclusieve ziekte, die het vermogen van de patiënt om te lopen aantast). Opmerking: Patiënten die loophulpmiddelen nodig hebben, kunnen worden opgenomen als naar de mening van de onderzoeker de loopafstand niet wordt belemmerd. Patiënten met een afwijking van meer dan 15% tussen de screening en de randomisatie (d.w.z. baseline) 6MWD-test.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Riociguat
De behandeling met PDE5i wordt stopgezet en de behandeling met riociguat wordt gestart na een gedefinieerde wash-outperiode met een startdosis van 1 mg riociguat driemaal daags gevolgd door een dosisaanpassingsfase van 8 weken volgens het goedgekeurde schema voor dosisaanpassing van riociguat.
Geneesmiddel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
In dit onderzoek zullen filmomhulde tabletten worden gebruikt in een dosering van 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg en 2,5 mg. Tabletten worden oraal toegediend. De startdosis is 1 mg driemaal daags; de intervallen tussen de inname van medicijnen moeten 6 tot 8 uur zijn. De dosering moet worden verhoogd met stappen van 0,5 mg in intervallen van 2 weken tot 1,5 mg, 2,0 mg en 2,5 mg driemaal daags (maximale totale dagelijkse dosis).
Actieve vergelijker: PDE-5i
Patiënten blijven tot week 24 PDE5i-behandeling krijgen, evenals andere standaardbehandelingen naar goeddunken van de onderzoeker. Patiënten in de experimentele en actieve comparatorbehandelingsarmen volgen hetzelfde bezoekschema.
Geneesmiddel: Sildenafil
Patiënten gerandomiseerd naar de controle-arm zullen stabiele doses tadalafil (dagelijkse dosis 20 tot 40 mg) of sildenafil (dagelijkse dosis ten minste 60 mg) blijven krijgen, evenals andere ondersteunende behandelingen naar goeddunken van de onderzoeker.
Geneesmiddel: Tadalafil
Patiënten gerandomiseerd naar de controle-arm zullen stabiele doses tadalafil (dagelijkse dosis 20 tot 40 mg) of sildenafil (dagelijkse dosis ten minste 60 mg) blijven krijgen, evenals andere ondersteunende behandelingen naar goeddunken van de onderzoeker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bevredigende klinische respons in week 24
Tijdsspanne: In week 24

De behandeling wordt als efficiënt beoordeeld (deelnemers met bevredigende klinische respons) als aan ten minste 2 van de volgende 3 criteria is voldaan

  • 6 minuten loopafstand toename met ≥ 10% of ≥ 30 m vanaf baseline tot week 24
  • Functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO FC) I of II in week 24
  • N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) reductie ≥ 30% vanaf baseline tot week 24 (NT-proBNP ratio week 24/baseline ≤ 0,7) en bij afwezigheid van de gedefinieerde criteria van klinische verslechtering
In week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in 6 minuten loopafstand (6MWD) met laatste waarneming overgedragen van basislijn naar 24 weken
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 24 weken
Zes minuten loopafstand (6MWD) werd uitgevoerd om de fysieke beperkingen van de deelnemer te testen door het inspanningsvermogen van de deelnemer te beoordelen. De door de deelnemer gelopen afstand in 6 minuten werd gemeten.
Vanaf baseline en tot 24 weken
Verandering in N-terminaal Pro-Brain Natriuretisch Peptide (NT-proBNP) met laatste waarneming overgedragen in week 24
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 24 weken
N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) niveaus in het bloed worden gebruikt voor screening, diagnose van acuut congestief hartfalen (CHF) en kunnen nuttig zijn om de prognose bij hartfalen vast te stellen.
Vanaf baseline en tot 24 weken
Verandering in de functionele klasse van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO FC) met laatste waarneming overgedragen van baseline naar week 24
Tijdsspanne: Vanaf baseline en tot 24 weken
De functionele klasse van de deelnemer werd bepaald aan de hand van de WHO-classificatie. Mogelijke klassen variëren van I (patiënten met pulmonale hypertensie (PH) maar zonder resulterende beperking van fysieke activiteit) tot IV (patiënten met PH die niet in staat zijn om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen).
Vanaf baseline en tot 24 weken
Aantal deelnemers met vastgestelde klinische verslechtering in week 24
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Klinische verslechtering werd gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook, ziekenhuisopname als gevolg van verergering van pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (beoordeeld) of ziekteprogressie (beoordeeld).
Tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

8 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18588
  • 2016-001067-36 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren