Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Риоцигуат, заменяющий терапию ФДЭ-5и, в сравнении с продолжающейся терапией ФДЭ-5и (REPLACE)

3 февраля 2021 г. обновлено: Bayer

Проспективное, рандомизированное, международное, многоцентровое, двухгрупповое, контролируемое, открытое исследование риоцигуата у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), получающих стабильную дозу ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5i) с эндотелином или без него Антагонист рецепторов (ERA), но не в цели лечения

Продемонстрировать эффективность риоцигуата в качестве замены терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5i) у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данные предыдущего исследования с одной группой (RESPITE) показывают, что переход с ФДЭ5и на риоцигуат может быть осуществимым, безопасным и полезным для пациентов, не отвечающих адекватно на ФДЭ5и.

REPLACE — это рандомизированное контролируемое исследование, целью которого является подтверждение потенциальных клинических преимуществ перехода с PDE5i на риоцигуат. Удовлетворительный клинический ответ у пациентов, получающих стабильную дозу ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5i) с антагонистами эндотелиновых рецепторов (АРЭ) или без них, но не достигших цели лечения, будет сравниваться между одной группой пациентов, рандомизированных для продолжения текущего лечения, и другой группой. группа, в которой PDE5i заменена на риоцигуат.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

225

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Graz, Австрия, 8036
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
      • Sao Paulo, Бразилия, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Бразилия, 89030-101
  • Германия
      • Berlin, Германия, 14050
      • Gießen, Германия, 35390
      • Hamburg, Германия, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Германия, 81377
      • München, Bayern, Германия, 80639
      • Würzburg, Bayern, Германия, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
  • Греция
      • Chaidari, Греция, 124 62
      • Thessaloniki, Греция, 546 36
      • Thessaloniki, Греция, 57010
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Toledo, Испания, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Испания, 35020
  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Италия, 90127
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
  • Мексика
      • Mexico D.F., Мексика, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Мексика, 80020
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500HB
  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 51-124
  • Португалия
      • Coimbra, Португалия, 3000-075
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Португалия, 2801-951
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Соединенное Королевство, G81 4DY
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23225
  • Тайвань
      • Kaoshiung, Тайвань, 81346
      • Tainan, Тайвань, 704
      • Taipei, Тайвань, 10016
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06100
      • Istanbul, Турция, 34-300
      • Istanbul, Турция, 34093
      • Izmir, Турция, 34098
  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
      • Rouen, Франция, 76031
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 12808
      • Praha 4, Чехия, 140 21
  • Япония
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8655

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.

  • Пациенты с симптоматической ЛАГ с легочным сосудистым сопротивлением (ЛСС) > 400 дин*сек*см-5, средним давлением в легочной артерии ≥ 25 мм рт. ст. и давлением заклинивания легочных капилляров (ДКЛК) ≤ 15 мм рт. ст. по оценке последней катетеризации правых отделов сердца. (RHC) из истории болезни до скрининга для подтверждения диагноза. В качестве альтернативы ДЗЛК можно заменить конечно-диастолическим давлением в левом желудочке (≤ 15 мм рт. ст.). ПАУ следующих видов:

    • Идиопатический
    • Наследственный
    • ЛАГ, индуцированная лекарствами и токсинами

    • Ассоциируется с ЛАГ из-за:

      • Заболевание соединительной ткани (ЗСТ)
      • Врожденный порок сердца, но только если пациент перенес операцию более чем за год до включения в исследование.
      • Портальная гипертензия с циррозом печени (Примечание: исключены пациенты с клинически значимой дисфункцией печени; см. исключения, связанные с нарушениями функции органов)
  • Пациенты, получающие стабильные дозы комбинированной терапии ФДЭ-5и и АРЭ или монотерапию стабильной ФДЭ-5и за 6 недель до и во время рандомизации, но не достигшие цели лечения (тадалафил от 20 до 40 мг один раз в день или силденафил в дозе не менее 60 мг в день ).
  • ФК ВОЗ III при скрининге и при рандомизации.
  • Тест 6MWD между 165 м и 440 м при скрининге и рандомизации.
  • Стабильная доза диуретиков, если они использовались, по крайней мере, за 30 дней до и во время рандомизации.
  • Пациенты, способные понимать инструкции и следовать им, а также способные участвовать в исследовании на протяжении всего исследования.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время активной половой жизни. Адекватная контрацепция определяется как любая комбинация по крайней мере 2 эффективных методов контроля рождаемости, из которых по крайней мере 1 является физическим барьером (например, презерватив с гормональной контрацепцией, такой как имплантаты или комбинированные оральные контрацептивы, презерватив с внутриматочной спиралью). Это применяется с момента подписания формы информированного согласия до 30 (+5) дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Пациенты должны дать свое письменное информированное согласие на участие в исследовании после получения адекватной предыдущей информации и до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга.
  • Все типы ЛГ (включая ЛГ-ИИП), кроме подтипов Dana Point Group I, указанных в критериях включения.
  • Предшествующее лечение риоцигуатом.
  • Беременные женщины (т. е. положительный тест на ß-хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови или другие признаки беременности), или кормящие женщины, или женщины с потенциалом деторождения, не использующие комбинацию 2 эффективных методов контрацепции (как указано в критерии включения) на протяжении всего периода учеба.
  • Пациенты с медицинским расстройством, состоянием или анамнезом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на способность пациента участвовать или завершить это исследование.
  • Соответствующие обструктивно-рестриктивные или другие заболевания легких.
  • Пациенты с сопутствующими заболеваниями с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет (например, активное раковое заболевание с локализованной и/или метастазирующей опухолевой массой).
  • Сердечно-сосудистые критерии исключения, такие как заболевание левого желудочка, ишемическая болезнь сердца или инсульт в течение предыдущих 3 месяцев.
  • Пациенты с повышенной чувствительностью к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ.
  • Пациенты, которые не могут выполнить действительный тест 6MWD (например, ортопедическое заболевание, окклюзионное заболевание периферических артерий, которое влияет на способность пациента ходить). Примечание. Пациенты, которым требуются вспомогательные средства для ходьбы, могут быть включены, если, по мнению исследователя, дистанция ходьбы не уменьшается. Пациенты с дисперсией более 15% между скрининговым и рандомизированным (т.е. исходным) тестом 6MWD.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Риосигуат
Лечение PDE5i прекращают и начинают лечение риоцигуатом после определенного периода вымывания с начальной дозой 1 мг риоцигуата три раза в день с последующим 8-недельным этапом коррекции дозы в соответствии с утвержденной схемой коррекции дозы риоцигуата.
Лекарство: Риоцигуат (Адемпас, BAY63-2521)
Таблетки с пленочным покрытием будут использоваться в этом исследовании в дозировке 0,5 мг, 1,0 мг, 1,5 мг, 2,0 мг и 2,5 мг. Таблетки будут вводиться перорально. Начальная доза составляет 1 мг три раза в день; интервалы между приемами препарата должны составлять от 6 до 8 часов. Дозу следует увеличивать на 0,5 мг с интервалом в 2 недели до 1,5 мг, 2,0 мг и 2,5 мг три раза в день (максимальная общая суточная доза).
Активный компаратор: ПДЭ-5и
Пациенты будут продолжать получать лечение PDE5i, а также другие стандартные методы лечения по усмотрению исследователя до 24 недели. Пациенты в группах экспериментального и активного лечения компаратором следуют одному и тому же графику посещений.
Лекарство: Силденафил
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, продолжат получать стабильные дозы тадалафила (суточная доза от 20 до 40 мг) или силденафила (суточная доза не менее 60 мг), а также другие поддерживающие препараты на усмотрение исследователя.
Лекарство: Тадалафил
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, продолжат получать стабильные дозы тадалафила (суточная доза от 20 до 40 мг) или силденафила (суточная доза не менее 60 мг), а также другие поддерживающие препараты на усмотрение исследователя.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с удовлетворительным клиническим ответом на 24-й неделе
Временное ограничение: На 24 неделе

Лечение оценивается как эффективное (участники с удовлетворительным клиническим ответом) при выполнении не менее 2 из следующих 3 критериев.

  • Увеличение дистанции 6-минутной ходьбы на ≥ 10% или ≥ 30 м по сравнению с исходным уровнем к 24-й неделе
  • Функциональный класс Всемирной организации здравоохранения (WHO FC) I или II на 24-й неделе
  • Снижение N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) на ≥ 30% от исходного уровня к 24-й неделе (соотношение NT-proBNP 24-я неделя/исходный уровень ≤ 0,7) и при отсутствии определенных критериев клинического ухудшения
На 24 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) с переносом последнего наблюдения с исходного уровня на 24 недели
Временное ограничение: От исходного уровня и до 24 недель
Дистанция шестиминутной ходьбы (6MWD) была проведена для проверки физических ограничений участника путем оценки его способности к физической нагрузке. Измерялось расстояние, пройденное участником за 6 минут.
От исходного уровня и до 24 недель
Изменение N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) с переносом последнего наблюдения на 24-ю неделю
Временное ограничение: От исходного уровня и до 24 недель
Уровни N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в крови используются для скрининга, диагностики острой застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и могут быть полезны для установления прогноза при сердечной недостаточности.
От исходного уровня и до 24 недель
Изменение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ФК ВОЗ) с переносом последнего наблюдения с исходного уровня на 24-ю неделю
Временное ограничение: От исходного уровня и до 24 недель
Функциональный класс участника определялся с использованием классификации ВОЗ. Возможные классы варьируются от I (пациенты с легочной гипертензией (ЛГ), но без связанного с этим ограничения физической активности) до IV (пациенты с ЛГ с неспособностью выполнять любую физическую активность без симптомов).
От исходного уровня и до 24 недель
Количество участников с подтвержденным клиническим ухудшением на 24-й неделе
Временное ограничение: До 24 недель
Клиническое ухудшение определялось как смерть по любой причине, госпитализация из-за ухудшения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) (установлено) или прогрессирования заболевания (решено).
До 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18588
  • 2016-001067-36 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться