リオシグアトの PDE-5i 療法の置き換えは、PDE-5i 療法の継続に対して評価された (REPLACE)
2021年2月3日 更新者：Bayer
エンドセリンの有無にかかわらずホスホジエステラーゼ 5 阻害剤 (PDE-5i) を一定量服用している肺動脈高血圧症 (PAH) 患者におけるリオシグアトの前向き、無作為化、国際、多施設、多施設、対照群、非盲検試験受容体アンタゴニスト (ERA) であるが、治療目標には達していない
肺動脈性肺高血圧症（PAH）患者におけるホスホジエステラーゼ-5阻害薬（PDE-5i）療法の代替としてのリオシグアトの有効性を実証すること
調査の概要
詳細な説明
以前の単群試験 (RESPITE) のデータは、PDE5i に十分に反応しない患者にとって、PDE5i からリオシグアトへの移行が実現可能で、安全で、有益である可能性があることを示しています。
REPLACE は、PDE5i からリオシグアトへの移行による潜在的な臨床的利益を確認するための無作為対照試験です。 エンドセリン受容体拮抗薬（ERA）の有無にかかわらず、安定した用量のホスホジエステラーゼ-5阻害剤（PDE-5i）を使用しているが、治療目標に達していない患者における満足のいく臨床反応は、現在の治療を維持するために無作為化された患者のグループと別のグループとの間で比較されますPDE5i がリオシグアトに置き換えられたグループ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
225
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
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Weston、Florida、アメリカ、33331
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66103
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
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Troy、Michigan、アメリカ、48085
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07112
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New York
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Mineola、New York、アメリカ、11501
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New York、New York、アメリカ、10003
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Rochester、New York、アメリカ、14623
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23225
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London、イギリス、NW3 2QG
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London、イギリス、SW3 6NP
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
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West Dunbartonshire
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Clydebank、West Dunbartonshire、イギリス、G81 4DY
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00161
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Lombardia
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Pavia、Lombardia、イタリア、27100
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Sicilia
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Palermo、Sicilia、イタリア、90127
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
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Nijmegen、オランダ、6500HB
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Graz、オーストリア、8036
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
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Chaidari、ギリシャ、124 62
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Thessaloniki、ギリシャ、546 36
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Thessaloniki、ギリシャ、57010
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Barcelona、スペイン、08036
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Barcelona、スペイン、08035
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Toledo、スペイン、45004
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、スペイン、35020
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Praha 2、チェコ、12808
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Praha 4、チェコ、140 21
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Aarhus N、デンマーク、8200
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Berlin、ドイツ、14050
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Gießen、ドイツ、35390
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Hamburg、ドイツ、20246
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Baden-Württemberg
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Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69126
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Bayern
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München、Bayern、ドイツ、81377
-
München、Bayern、ドイツ、80639
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Würzburg、Bayern、ドイツ、97074
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
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Nordrhein-Westfalen
-
Köln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
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Saarland
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Homburg、Saarland、ドイツ、66421
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
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Schleswig-Holstein
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Lübeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
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Rouen、フランス、76031
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Sao Paulo、ブラジル、05403-000
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Sao Paulo、ブラジル、04023-061
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30130-100
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30441-070
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90050-170
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Santa Catarina
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Blumenal、Santa Catarina、ブラジル、89030-101
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Leuven、ベルギー、3000
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Coimbra、ポルトガル、3000-075
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Lisboa、ポルトガル、1649-035
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Lisboa
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Almada、Lisboa、ポルトガル、2801-951
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Wroclaw、ポーランド、51-124
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Mexico D.F.、メキシコ、14080
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Sinaloa
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Culiacan、Sinaloa、メキシコ、80020
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Ankara、七面鳥、06100
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Istanbul、七面鳥、34-300
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Istanbul、七面鳥、34093
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Izmir、七面鳥、34098
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Kaoshiung、台湾、81346
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Tainan、台湾、704
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Taipei、台湾、10016
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Seoul、大韓民国、138-736
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Seoul、大韓民国、110-744
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Seoul、大韓民国、135-710
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Seoul、大韓民国、03722
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、467-8602
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
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Tokyo
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Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 75 歳までの男女の患者。
-肺血管抵抗（PVR）> 400 dyn*sec*cm-5、平均肺動脈圧≥25mmHg、および肺毛細血管楔入圧（PCWP）≤15mmHgの症候性PAH患者（最新の右心カテーテルによる評価） （RHC）診断を確認するためのスクリーニング前の病歴から。 あるいは、PCWP を左室拡張末期圧 (≤ 15 mmHg) に置き換えることもできます。 次のタイプの PAH:
- 特発性
- 遺伝性
- 薬物および毒素誘発性PAH
次の理由で PAH に関連しています。
- 結合組織病（CTD）
- -先天性心疾患、ただし、患者が登録の1年以上前に外科的修復を受けた場合のみ
- -肝硬変を伴う門脈圧亢進症（注：臨床的に関連する肝機能障害のある患者は除外されます。臓器機能の障害に関連する除外を参照してください）
- -無作為化の6週間前に安定した用量のPDE-5iとERAの併用療法または安定したPDE-5i単独療法を受けているが、治療目標（タダラフィル20〜40mgを1日1回またはシルデナフィルを少なくとも60mg ）。
- -スクリーニング時および無作為化時のWHO FC III。
- スクリーニング時および無作為化時の 165 m から 440 m の間の 6MWD テスト。
- -利尿薬を使用する場合は、無作為化の少なくとも30日前から安定した用量。
- -指示を理解し、従うことができ、研究全体に参加できる患者。
- 出産の可能性のある女性は、性的に活発な場合は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊とは、少なくとも 2 つの効果的な避妊方法の任意の組み合わせであり、そのうちの少なくとも 1 つが物理的な障壁 (例: インプラントや併用経口避妊薬などのホルモン避妊具を備えたコンドーム、子宮内避妊器具を備えたコンドーム)。 これは、インフォームド コンセント フォームへの署名から始まり、治験薬の最後の投与から 30 (+5) 日後まで適用されます。
- 患者は、十分な事前情報を受け取った後、研究固有の手順の前に、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。
除外基準:
- -スクリーニング前の30日以内の別の介入臨床研究への参加。
- 包含基準で指定されたダナ ポイント グループ I のサブタイプを除く、すべてのタイプの PH (PH-IIP を含む)。
- -リオシグアトによる以前の治療。
- -妊娠中の女性（すなわち、血清β-ヒト絨毛膜性ゴナドトロピン検査または妊娠の他の兆候が陽性）、または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、2つの効果的な避妊方法の組み合わせを使用していない（包含基準に記載されているように）研究。
- -この研究に参加または完了する患者の能力を損なうような医学的障害、状態、またはそのような病歴を有する患者、研究者の意見。
- 関連する閉塞性および拘束性またはその他の肺疾患。
- -予想される平均余命が2年未満の基礎疾患を有する患者（例えば、限局性および/または転移性腫瘍塊を伴う活動性がん疾患）。
- -過去3か月以内の左心室疾患、冠状動脈性心疾患または脳卒中などの心血管除外基準。
- -治験薬または賦形剤のいずれかに過敏症のある患者。
- -有効な6MWDテストを実行できない患者（例：整形外科疾患、患者の歩行能力に影響を与える末梢動脈閉塞性疾患）。 注: 歩行補助具を必要とする患者は、研究者の意見で歩行距離が損なわれていない場合に含まれる場合があります。 -スクリーニングと無作為化（つまり、ベースライン）6MWDテストの間で15％を超える分散を持つ患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リオシグアト
PDE5i 治療は中止され、リオシグアト治療は、承認されたリオシグアト用量調整スキームに従って、1 mg リオシグアト TID の開始用量とその後の 8 週間の用量調整段階で定義されたウォッシュアウト期間の後に開始されます。
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この研究では、フィルムコーティング錠を 0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg、および 2.5 mg の用量で使用します。
錠剤は経口投与されます。開始用量は 1 mg TID です。薬物摂取の間隔は 6 ～ 8 時間にする必要があります。
用量は、2 週間間隔で 0.5 mg 単位で 1.5 mg、2.0 mg、および 2.5 mg TID (1 日最大総用量) まで増加する必要があります。
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アクティブコンパレータ：PDE-5i
患者は、治験責任医師の裁量により、24週目までPDE5i治療およびその他の標準治療を受け続けます。
実験的治療群と実際の比較治療群の患者は、同じ来院スケジュールに従います。
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対照群に無作為に割り付けられた患者は、治験責任医師の裁量で、タダラフィル (1 日量 20 ～ 40 mg) またはシルデナフィル (1 日量 60 mg 以上) の安定した用量、およびその他の支持療法を受け続けます。
対照群に無作為に割り付けられた患者は、治験責任医師の裁量で、タダラフィル (1 日量 20 ～ 40 mg) またはシルデナフィル (1 日量 60 mg 以上) の安定した用量、およびその他の支持療法を受け続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週目に満足のいく臨床反応を示した参加者の数
時間枠：24週目
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次の3つの基準のうち少なくとも2つが満たされた場合、治療は有効であると評価されます（満足のいく臨床反応を持つ参加者）
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最後の観察をベースラインから 24 週間に繰り越した場合の 6 分間の歩行距離 (6MWD) の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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参加者の運動能力を評価することにより、参加者の身体的限界をテストするために、6 分間の歩行距離 (6MWD) が実施されました。
参加者が 6 分間で歩いた距離を測定しました。
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ベースラインから 24 週間まで
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24週目に繰り越された最後の観察によるN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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血液中の N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) レベルは、スクリーニング、急性うっ血性心不全 (CHF) の診断に使用され、心不全の予後を確立するのに役立つ場合があります。
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ベースラインから 24 週間まで
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ベースラインから第 24 週に繰り越された最終観察による世界保健機関機能分類 (WHO FC) の変更
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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参加者の機能クラスは、WHO 分類を使用して決定されました。
可能性のあるクラスは、I (肺高血圧症 (PH) の患者であるが身体活動の制限がない) から IV (症状がなければ身体活動を行うことができない PH の患者) までの範囲です。
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ベースラインから 24 週間まで
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24週目に臨床的に悪化したと判断された参加者の数
時間枠：24週間まで
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臨床的悪化は、あらゆる原因による死亡、肺動脈高血圧症（PAH）の悪化による入院（判定あり）、または疾患の進行（判定あり）と定義されました。
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24週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月11日
一次修了 (実際)
2020年1月29日
研究の完了 (実際)
2020年3月3日
試験登録日
最初に提出
2016年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月3日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18588
- 2016-001067-36 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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リオシグアト (Adempas、BAY63-2521)の臨床試験
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Bayer完了肺高血圧症ベルギー, フランス, スペイン, 七面鳥, ポルトガル, 台湾, 日本, アメリカ, スイス, 大韓民国, オーストリア, カナダ, 中国, デンマーク, ドイツ, ロシア連邦, メキシコ, アルゼンチン, オランダ, イタリア, ポーランド, イギリス, オーストラリア, ブラジル, チェコ, スロバキア
-
Bayer完了強皮症、全身性オランダ, ベルギー, アメリカ, オーストラリア, ハンガリー, イギリス, カナダ, ドイツ, スイス, フランス, イタリア, 日本, ニュージーランド, 七面鳥, チェコ
-
Bayer完了高血圧、肺七面鳥, オーストリア, チェコ, ロシア連邦, スロバキア, スイス, イタリア, ドイツ, イギリス, フランス, ベルギー, カナダ, コロンビア, ギリシャ, ルクセンブルク, オランダ, スペイン, 台湾, デンマーク, スウェーデン, アルゼンチン, ポルトガル, サウジアラビア, オーストラリア, エストニア, フィンランド, アイルランド, ノルウェー
-
BayerXcenda, LLC積極的、募集していない
-
Bayer積極的、募集していない高血圧、肺 | 心室機能不全、左ベルギー, フランス, 中国, スペイン, 日本, アメリカ, シンガポール, カナダ, スイス, オーストリア, デンマーク, ドイツ, イタリア, オーストラリア, チェコ, オランダ, ポーランド, イギリス