Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Riociguat erstatter PDE-5i terapi evaluert mot fortsatt PDE-5i terapi (REPLACE)

3. februar 2021 oppdatert av: Bayer

En prospektiv, randomisert, internasjonal, multisenter, dobbeltarm, kontrollert, åpen studie av Riociguat hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som er på en stabil dose fosfodiesterase-5-hemmere (PDE-5i) med eller uten endotelin Reseptorantagonist (ERA), men ikke ved behandlingsmål

For å demonstrere effektiviteten av riociguat som erstatning for fosfodiesterase-5-hemmere (PDE-5i) terapi hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Data fra en tidligere enkeltarmsstudie (RESPITE) indikerer at overgang fra PDE5i til riociguat kan være mulig, trygg og fordelaktig hos pasienter som ikke responderer tilstrekkelig på PDE5i.

REPLACE er en randomisert kontrollert studie for å bekrefte den potensielle kliniske fordelen ved overgang fra PDE5i til riociguat. Tilfredsstillende klinisk respons hos pasienter som er på en stabil dose fosfodiesterase-5-hemmere (PDE-5i) med eller uten endotelinreseptorantagonist (ERA), men ikke ved behandlingsmål, vil bli sammenlignet mellom én gruppe pasienter som er randomisert for å opprettholde dagens behandling og en annen. gruppe der PDE5i er erstattet av riociguat.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
      • Sao Paulo, Brasil, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brasil, 89030-101
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
      • Weston, Florida, Forente stater, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
      • New York, New York, Forente stater, 10003
      • Rochester, New York, Forente stater, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23225
  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
      • Rouen, Frankrike, 76031
  • Hellas
      • Chaidari, Hellas, 124 62
      • Thessaloniki, Hellas, 546 36
      • Thessaloniki, Hellas, 57010
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
  • Mexico
      • Mexico D.F., Mexico, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Mexico, 80020
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
      • Nijmegen, Nederland, 6500HB
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugal, 2801-951
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Toledo, Spania, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spania, 35020
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannia, G81 4DY
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Taipei, Taiwan, 10016
  • Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia, 12808
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 21
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
      • Istanbul, Tyrkia, 34-300
      • Istanbul, Tyrkia, 34093
      • Izmir, Tyrkia, 34098
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
      • Gießen, Tyskland, 35390
      • Hamburg, Tyskland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
      • München, Bayern, Tyskland, 80639
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år.

  • Pasienter med symptomatisk PAH med en pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 400 dyn*sek*cm-5, gjennomsnittlig lungearterietrykk ≥ 25 mmHg og pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) ≤ 15 mmHg vurdert ved den siste høyre hjertekateteriseringen (RHC) fra sykehistorien før screening for å bekrefte diagnosen. Alternativt kan PCWP erstattes med venstre ventrikkel endediastolisk trykk (≤ 15 mmHg). PAH av følgende typer:

    • Idiopatisk
    • Arvelig
    • Legemiddel- og toksinindusert PAH

    • Tilknyttet PAH på grunn av:

      • Bindevevssykdom (CTD)
      • Medfødt hjertesykdom, men bare hvis pasienten gjennomgikk kirurgisk reparasjon mer enn ett år før innskrivning
      • Portal hypertensjon med levercirrhose (Merk: pasienter med klinisk relevant leverdysfunksjon er ekskludert; se ekskluderinger relatert til forstyrrelser i organfunksjon)
  • Pasienter som er på stabile doser av en PDE-5i og ERA kombinasjonsbehandling eller på stabil PDE-5i monoterapi 6 uker før og ved randomisering, men ikke ved behandlingsmålet (tadalafil 20 til 40 mg én gang daglig eller sildenafil minst 60 mg daglig dose ).
  • WHO FC III ved screening og ved randomisering.
  • 6MWD-test mellom 165 m og 440 m ved screening og ved randomisering.
  • Stabil dose av diuretika, hvis brukt, i minst 30 dager før og ved randomisering.
  • Pasienter som er i stand til å forstå og følge instruksjoner og som er i stand til å delta i studien for hele studien.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon når de er seksuelt aktive. Adekvat prevensjon er definert som enhver kombinasjon av minst 2 effektive prevensjonsmetoder, hvorav minst 1 er en fysisk barriere (f. kondom med hormonell prevensjon som implantater eller kombinerte orale prevensjonsmidler, kondom med intrauterin utstyr). Dette gjelder fra og med signering av informert samtykkeskjema til 30 (+5) dager etter siste administrering av studiemedikament.
  • Pasienter må ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien etter å ha mottatt tilstrekkelig tidligere informasjon og før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie innen 30 dager før screening.
  • Alle typer PH (inkludert PH-IIP) unntatt undertyper av Dana Point Group I spesifisert i inklusjonskriteriene.
  • Tidligere behandling med riociguat.
  • Gravide kvinner (dvs. positiv serum-ß-human-choriongonadotropin-test eller andre tegn på graviditet), eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en kombinasjon av 2 effektive prevensjonsmetoder (som angitt i inklusjonskriteriet) studien.
  • Pasienter med en medisinsk lidelse, tilstand eller historie som vil svekke pasientens evne til å delta eller fullføre denne studien, etter etterforskerens oppfatning.
  • Relevante obstruktive og restriktive eller andre lungesykdommer.
  • Pasienter med underliggende medisinske lidelser med forventet levealder under 2 år (f.eks. aktiv kreftsykdom med lokalisert og/eller metastasert tumormasse).
  • Kardiovaskulære eksklusjonskriterier som venstre ventrikkelsykdom, koronar hjertesykdom eller slag innen de siste 3 månedene.
  • Pasienter med overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet eller noen av hjelpestoffene.
  • Pasienter som ikke kan utføre en gyldig 6MWD-test (f.eks. ortopedisk sykdom, perifer arterieokklusiv sykdom, som påvirker pasientens evne til å gå). Merk: Pasienter som trenger ganghjelpemidler, kan inkluderes dersom etterforskeren mener at gangavstanden ikke er svekket. Pasienter med en variasjon på mer enn 15 % mellom screening og randomisering (dvs. baseline) 6MWD-testen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Riociguat
PDE5i-behandling vil bli stoppet og riociguat-behandling igangsatt etter en definert utvaskingsperiode med en startdose på 1 mg riociguat tre ganger daglig etterfulgt av en 8 ukers dosejusteringsfase i henhold til det godkjente riociguat-dosejusteringsskjemaet.
Legemiddel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Filmdrasjerte tabletter vil bli brukt i denne studien i en dosering på 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg. Tabletter vil bli administrert oralt. Startdosen er 1 mg tre ganger daglig; intervallene mellom legemiddelinntak bør være 6 til 8 timer. Dosen bør økes med 0,5 mg trinn i 2 ukers intervaller til 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg tre ganger daglig (maksimal total daglig dose).
Aktiv komparator: PDE-5i
Pasienter vil fortsette å motta PDE5i-behandling så vel som andre standardbehandlinger etter etterforskerens skjønn frem til uke 24. Pasienter i den eksperimentelle og aktive komparatorbehandlingsarmen følger samme besøksplan.
Legemiddel: Sildenafil
Pasienter som er randomisert til kontrollarmen vil fortsette å motta stabile doser av tadalafil (daglig dose 20 til 40 mg) eller sildenafil (daglig dose minst 60 mg) samt andre støttende behandlinger etter utrederens skjønn.
Legemiddel: Tadalafil
Pasienter som er randomisert til kontrollarmen vil fortsette å motta stabile doser av tadalafil (daglig dose 20 til 40 mg) eller sildenafil (daglig dose minst 60 mg) samt andre støttende behandlinger etter utrederens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med tilfredsstillende klinisk respons ved uke 24
Tidsramme: I uke 24

Behandlingen vurderes som effektiv (deltakere med tilfredsstillende klinisk respons) i tilfelle minst 2 av følgende 3 kriterier var oppfylt

  • 6 minutters gangavstand øker med ≥ 10 % eller ≥ 30 m fra baseline til uke 24
  • World Health Organization Functional Class (WHO FC) I eller II i uke 24
  • N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) reduksjon ≥ 30 % fra baseline til uke 24 (NT-proBNP ratio uke 24/baseline ≤ 0,7) og i fravær av de definerte kriteriene for klinisk forverring
I uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i 6 minutters gangavstand (6MWD) med siste observasjon videreført fra baseline til 24 uker
Tidsramme: Fra baseline og opptil 24 uker
Seks minutters gangavstand (6MWD) ble utført for å teste de fysiske begrensningene til deltakeren ved å vurdere deltakerens treningskapasitet. Avstanden som deltakeren gikk på 6 minutter ble målt.
Fra baseline og opptil 24 uker
Endring i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) med siste observasjon videreført i uke 24
Tidsramme: Fra baseline og opptil 24 uker
N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer i blodet brukes til screening, diagnostisering av akutt kongestiv hjertesvikt (CHF) og kan være nyttig for å etablere prognose ved hjertesvikt.
Fra baseline og opptil 24 uker
Endring i Verdens helseorganisasjons funksjonsklasse (WHO FC) med siste observasjon videreført fra baseline til uke 24
Tidsramme: Fra baseline og opptil 24 uker
Deltakerens funksjonsklasse ble bestemt ved å bruke WHO-klassifiseringen. Mulige klasser spenner fra I (pasienter med pulmonal hypertensjon (PH) men uten påfølgende begrensning av fysisk aktivitet) til IV (pasienter med PH med manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer).
Fra baseline og opptil 24 uker
Antall deltakere med bedømt klinisk forverring ved uke 24
Tidsramme: Opptil 24 uker
Klinisk forverring ble definert som død uansett årsak, sykehusinnleggelse på grunn av forverret pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (bedømt) eller sykdomsprogresjon (bedømt).
Opptil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

29. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

3. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

8. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18588
  • 2016-001067-36 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere