Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Riociguat lecseréli a PDE-5i terápiát a folyamatos PDE-5i terápiával szemben értékelve (REPLACE)

2021. február 3. frissítette: Bayer

Prospektív, randomizált, nemzetközi, többközpontú, kétkarú, ellenőrzött, nyílt elrendezésű Riociguat vizsgálat pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegeknél, akik stabil dózisú foszfodiészteráz-5-gátlót (PDE-5i) szednek endotelinnel vagy anélkül Receptor antagonista (ERA), de nem a kezelési célban

A riociguat hatékonyságának bemutatása a foszfodiészteráz-5-gátlók (PDE-5i) terápia helyettesítőjeként pulmonális artériás hipertóniás (PAH) betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy korábbi egykarú vizsgálat (RESPITE) adatai azt mutatják, hogy a PDE5i-ről a riociguatra való átállás megvalósítható, biztonságos és előnyös lehet azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően a PDE5i-re.

A REPLACE egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat, amely megerősíti a PDE5i-ről a riociguátra való átállás lehetséges klinikai előnyeit. A kielégítő klinikai választ azoknál a betegeknél, akik stabil dózisú foszfodiészteráz-5-gátlót (PDE-5i) kapnak endotelinreceptor-antagonistával (ERA) vagy anélkül, de nem a kezelési célban, összehasonlítják a jelenlegi kezelés fenntartására randomizált betegek egyik csoportja és egy másik csoport között. csoport, ahol a PDE5i helyett riociguat áll.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

225

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, 8036
  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
  • Brazília
      • Sao Paulo, Brazília, 05403-000
      • Sao Paulo, Brazília, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazília, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brazília, 89030-101
  • Csehország
      • Praha 2, Csehország, 12808
      • Praha 4, Csehország, 140 21
  • Dánia
      • Aarhus N, Dánia, 8200
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6NP
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Egyesült Királyság, G81 4DY
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85012
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
      • Weston, Florida, Egyesült Államok, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
      • Troy, Michigan, Egyesült Államok, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Egyesült Államok, 11501
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10003
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23225
  • Franciaország
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország, 94270
      • Rouen, Franciaország, 76031
  • Görögország
      • Chaidari, Görögország, 124 62
      • Thessaloniki, Görögország, 546 36
      • Thessaloniki, Görögország, 57010
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
      • Nijmegen, Hollandia, 6500HB
  • Japán
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japán, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8655
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
  • Lengyelország
      • Wroclaw, Lengyelország, 51-124
  • Mexikó
      • Mexico D.F., Mexikó, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Mexikó, 80020
  • Németország
      • Berlin, Németország, 14050
      • Gießen, Németország, 35390
      • Hamburg, Németország, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Németország, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Németország, 81377
      • München, Bayern, Németország, 80639
      • Würzburg, Bayern, Németország, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Németország, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Németország, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Németország, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Németország, 23538
  • Olaszország
    • Campania
      • Napoli, Campania, Olaszország, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Olaszország, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Olaszország, 90127
  • Portugália
      • Coimbra, Portugália, 3000-075
      • Lisboa, Portugália, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugália, 2801-951
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06100
      • Istanbul, Pulyka, 34-300
      • Istanbul, Pulyka, 34093
      • Izmir, Pulyka, 34098
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
      • Toledo, Spanyolország, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanyolország, 35020
  • Tajvan
      • Kaoshiung, Tajvan, 81346
      • Tainan, Tajvan, 704
      • Taipei, Tajvan, 10016

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 75 év közötti férfi és női betegek.

  • Tünetekkel járó PAH-ban szenvedő betegek, akiknél a pulmonalis vascularis rezisztencia (PVR) > 400 dyn*sec*cm-5, az átlagos pulmonális artériás nyomás ≥ 25 Hgmm, és a pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) ≤ 15 Hgmm, a legutóbbi jobb szív katéterezése alapján (RHC) a kórtörténetből a diagnózis megerősítése érdekében végzett szűrés előtt. Alternatív megoldásként a PCWP helyettesíthető bal kamrai végdiasztolés nyomással (≤ 15 Hgmm). A következő típusú PAH:

    • Idiopatikus
    • Örökletes
    • Gyógyszer és toxin által kiváltott PAH

    • A PAH-hoz a következők miatt társul:

      • Kötőszöveti betegség (CTD)
      • Veleszületett szívbetegség, de csak akkor, ha a beteget több mint egy évvel a beiratkozás előtt sebészeti javításon esett át
      • Májcirrhosissal járó portális hipertónia (Megjegyzés: a klinikailag jelentős májműködési zavarban szenvedő betegeket kizárjuk; lásd a szervműködési zavarokkal kapcsolatos kizárásokat)
  • Azok a betegek, akik stabil dózisú PDE-5i és ERA kombinációs terápiát vagy stabil PDE-5i monoterápiát kapnak 6 héttel a randomizálás előtt és a randomizálás során, de nem a kezelési célban (napi egyszeri 20-40 mg tadalafil vagy legalább 60 mg szildenafil napi adag) ).
  • WHO FC III szűrésnél és randomizálásnál.
  • 6MWD teszt 165 m és 440 m között szűréskor és randomizáláskor.
  • Stabil dózisú diuretikum, ha alkalmazzák, legalább 30 napig a randomizálás előtt és a randomizáláskor.
  • Olyan betegek, akik képesek megérteni és követni az utasításokat, és képesek részt venni a vizsgálatban a teljes vizsgálat során.
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlásba, amikor szexuálisan aktívak. Megfelelő fogamzásgátlásnak minősül legalább 2 hatékony fogamzásgátlási módszer kombinációja, amelyek közül legalább 1 fizikai akadály (pl. óvszer hormonális fogamzásgátlással, például implantátumokkal vagy kombinált orális fogamzásgátlókkal, óvszer méhen belüli eszközökkel). Ez a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 30 (+5) napig érvényes.
  • A betegeknek írásos beleegyezésüket kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez, miután megfelelő előzetes tájékoztatást kaptak, és minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül.
  • A PH minden típusa (beleértve a PH-IIP-t is), kivéve a Dana Point I. csoport altípusait, amelyeket a felvételi kritériumok határoznak meg.
  • Korábbi kezelés riociguattal.
  • Terhes nők (azaz pozitív szérum ß-humán koriongonadotropin teszt vagy a terhesség egyéb jelei), vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, akik nem alkalmazzák 2 hatékony fogamzásgátlási módszer kombinációját (amint az a felvételi kritériumban szerepel) a tanulmány.
  • Betegek, akiknek olyan egészségügyi rendellenességük, állapotuk vagy anamnézisük van, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen vagy befejezze ezt a vizsgálatot.
  • Vonatkozó obstruktív és restriktív vagy egyéb tüdőbetegségek.
  • Olyan alapbetegségben szenvedő betegek, akiknek a várható élettartama 2 év alatti (pl. aktív daganatos betegség lokalizált és/vagy metasztázisos daganattömeggel).
  • Kardiovaszkuláris kizárási kritériumok, például bal kamrai betegség, szívkoszorúér-betegség vagy stroke az előző 3 hónapban.
  • A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben túlérzékeny betegek.
  • Olyan betegek, akik nem tudnak érvényes 6MWD tesztet végezni (pl. ortopédiai betegség, perifériás artéria elzáródása, amely befolyásolja a beteg járási képességét). Megjegyzés: A járást segítő eszközöket igénylő betegek bevonhatók, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyaloglás távolsága nem csorbul. Azok a betegek, akiknél a szűrés és a randomizációs (azaz kiindulási) 6MWD teszt között több mint 15% eltérés van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Riociguat
A PDE5i-kezelést leállítják, és a riociguat-kezelést egy meghatározott kiürülési időszakot követően kezdik meg háromszor háromszor 1 mg riociguat kezdő adaggal, amelyet egy 8 hetes dózismódosítási szakasz követ a jóváhagyott riociguat dózismódosítási séma szerint.
Drog: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Ebben a vizsgálatban a filmtablettákat 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg és 2,5 mg dózisban alkalmazzuk. A tablettákat szájon át kell beadni. A kezdő adag 1 mg naponta háromszor; a gyógyszerfelvételek közötti intervallumnak 6-8 órának kell lennie. Az adagot 2 hetes időközönként 0,5 mg-mal kell emelni háromszor 1,5 mg-ra, 2,0 mg-ra és 2,5 mg-ra (maximális teljes napi adag).
Aktív összehasonlító: PDE-5i
A betegek a 24. hétig továbbra is PDE5i-kezelésben részesülnek, valamint a vizsgáló belátása szerint más szokásos ápolási kezelésekben is részesülnek. A kísérleti és az aktív összehasonlító kezelési karban lévő betegek ugyanazt a látogatási ütemtervet követik.
Drog: Szildenafil
A kontroll karba randomizált betegek továbbra is stabil dózisú tadalafilt (napi adag 20-40 mg) vagy szildenafilt (legalább 60 mg napi adag), valamint egyéb támogató kezeléseket kapnak a vizsgáló döntése alapján.
Drog: Tadalafil
A kontroll karba randomizált betegek továbbra is stabil dózisú tadalafilt (napi adag 20-40 mg) vagy szildenafilt (legalább 60 mg napi adag), valamint egyéb támogató kezeléseket kapnak a vizsgáló döntése alapján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 24. héten kielégítő klinikai választ adó résztvevők száma
Időkeret: A 24. héten

A kezelést akkor értékelik hatékonynak (a résztvevők kielégítő klinikai válaszreakcióval), ha az alábbi 3 kritérium közül legalább 2 teljesül

  • 6 perces gyaloglási távolság növekedése ≥ 10%-kal vagy ≥ 30 m-rel az alapvonaltól a 24. hétig
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO FC) I. vagy II. funkcionális osztálya a 24. héten
  • Az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP) csökkenése ≥ 30%-kal a kiindulási értékről a 24. hétre (NT-proBNP arány 24. hét/kiindulási érték ≤ 0,7) és a klinikai rosszabbodás meghatározott kritériumai hiányában
A 24. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a 6 perces gyaloglási távolságban (6MWD) az utolsó megfigyeléssel az alapvonalról 24 hétre
Időkeret: Kiindulási állapottól 24 hétig
Hat perces sétatávot (6MWD) végeztek, hogy teszteljék a résztvevő fizikai korlátait a résztvevő gyakorlati kapacitásának felmérésével. Megmérték a résztvevő által 6 perc alatt megtett távolságot.
Kiindulási állapottól 24 hétig
Az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP) változása a 24. héten végzett utolsó megfigyeléssel
Időkeret: Kiindulási állapottól 24 hétig
Az N-terminális pro-agy nátriuretikus peptid (NT-proBNP) vérszintjeit szűrésre, az akut pangásos szívelégtelenség (CHF) diagnosztizálására használják, és hasznosak lehetnek a szívelégtelenség prognózisának meghatározásában.
Kiindulási állapottól 24 hétig
Változás az Egészségügyi Világszervezet funkcionális osztályában (WHO FC) az utolsó megfigyeléssel az alaphelyzetről a 24. hétre
Időkeret: Kiindulási állapottól 24 hétig
A résztvevő funkcionális osztályát a WHO osztályozás alapján határoztuk meg. A lehetséges osztályok az I-től (pulmonális hipertóniában (PH) szenvedő betegek, de a fizikai aktivitás korlátozása nélkül) a IV-ig (PH-ban szenvedő betegek, akik nem képesek semmilyen fizikai tevékenységet végezni tünetmentesen).
Kiindulási állapottól 24 hétig
Azon résztvevők száma, akiknek klinikai állapota a 24. héten megítélt állapotba került
Időkeret: Akár 24 hétig
A klinikai rosszabbodást bármilyen okból bekövetkezett halálesetként, a pulmonális artériás hipertónia (PAH) súlyosbodása miatti kórházi kezelésként határozták meg (elbírálva) vagy a betegség progresszióját (elbírálva).
Akár 24 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bayer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. augusztus 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 1.

Első közzététel (Becslés)

2016. szeptember 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 3.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 18588
  • 2016-001067-36 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pulmonális artériás hipertónia

Klinikai vizsgálatok a Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Malta

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel