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ZW25 (Zanidatamab) 在晚期 HER2 表达癌症患者中的试验

2024年11月25日 更新者：Jazz Pharmaceuticals

ZW25 在局部晚期（不可切除）和/或转移性 HER2 表达癌症患者中的 I 期试验

这是一项由 3 部分组成的首次人体研究，旨在研究 ZW25 (zanidatamab) 本身以及与选定的化疗药物联合治疗局部晚期（不可切除）和/或转移性人类表皮生长的患者的安全性、耐受性和有效性因子受体 2 (HER2) 表达癌症。 这项研究还将评估人体吸收、分布和消除 ZW25 的方式（药代动力学或 PK）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究的第 1 部分将评估增加的 ZW25 剂量，以找到不会引起不可接受的副作用（最大耐受剂量或 MTD）的 ZW25 最高剂量，具有最高有效性的最低安全剂量（最佳生物剂量或 OBD） )，和/或 ZW25 在多达 7 个剂量特异性队列中的其他推荐剂量 (RD)。 符合条件的患者包括选定的表达 HER2 的局部晚期（不可切除）和/或转移性癌症患者，这些患者在接受所有已知可带来临床益处的治疗后进展（或不符合接受治疗的条件）。

该研究的第 2 部分将进一步评估 ZW25 对选定的 HER2 表达局部晚期（不可切除）和/或转移性癌症患者的安全性、耐受性和有效性，这些患者在接受所有已知赋予临床益处（或不符合条件的治疗）后进展接受治疗）最多 5 个独立的特定疾病队列。

该研究的第 3 部分将评估 ZW25 与选定化疗药物（包括紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨或卡培他滨和图卡替尼）联合使用的安全性、耐受性和有效性。 在研究的这一部分中，将评估在至少 1 次且不超过 3 次既往全身化疗方案后出现进展的选定 HER2 表达局部晚期（不可切除）和/或转移性癌症患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

279

阶段

  • 阶段1

扩展访问

可用的 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • University of Ottawa
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T1E2
        • Jewish General Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC/Norris Cancer Center
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Hoag Family Cancer Institute
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon - Tennessee Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Northwest Medical Specialties

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. HER2表达癌症如下：

    第1部分：

    • 第 1-3 组：任何局部晚期（不可切除）和/或转移性 HER2 表达（IHC 为 HER2 1+、2+ 或 3+）癌症（包括但不限于乳腺癌、胃癌、卵巢癌、结直肠癌和非小细胞癌）细胞肺）在接受所有已知可带来临床益处的治疗后出现进展

    • 队列 4：

      • HER2 IHC 2+ /FISH- 乳腺癌或胃食管腺癌 (GEA)
      • HER2 IHC 3+ 或 HER2 IHC 2+ /FISH+ 乳腺癌或 GEA

      • 任何其他 HER2 IHC 3+ 或 FISH+ 癌症

        • HER2 过表达（IHC 为 3+）或 HER2-2+ 和 FISH+ 乳腺癌必须在先前使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗后出现进展
        • HER2 过表达（IHC 为 3+）或 HER2-2+ 和 FISH+ GEA 必须在之前使用曲妥珠单抗治疗后出现进展
        • 结直肠癌患者必须是KRAS野生型
        • 根据标准方法确定，NSCLC 患者必须具有 ALK 野生型、EGFR 野生型和 ROS1 融合阴性
    • 第 5 - 6 组：HER2 IHC 3+ 或 HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA 必须在先前使用曲妥珠单抗治疗后取得进展
    • 队列 7（仅在选定的站点）：HER2 IHC 3+、HER2 IHC 2+ /FISH+ 或 HER2 IHC 2+ /FISH- 乳腺癌必须在先前使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗后进展

    第2部分：

    局部晚期（不可切除）和/或转移性癌症，在接受所有已知可带来临床益处的疗法（除非不符合接受特定疗法的条件）后出现进展，如下所示：

    • 队列 1：HER2 IHC 2+/FISH- 乳腺癌
    • 队列 2：HER2 IHC 3+ 或 HER2 IHC 2+/FISH+ 乳腺癌
    • 队列 3：HER2 IHC 2+/FISH- GEA
    • 队列 4：HER2 IHC 3+ 或 HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

    • 队列 5：任何其他 HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+ 癌症，包括以下：

      • 队列 5a：除 GEA 外的 HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+ GI 癌症（结直肠癌患者必须是 KRAS 野生型。）
      • 队列 5b：非乳腺癌或胃肠道癌的任何其他 HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+ 实体瘤类型（NSCLC 患者必须通过标准方法确定 ALK 野生型、EGFR 野生型和 ROS1 融合阴性; 卵巢癌患者必须是 KRAS 野生型。）

    第 3 部分：

    局部晚期（不可切除）和/或转移性癌症如下：

    • HER2 IHC 1+ 或 IHC2+/FISH- 乳腺癌患者（TGs 1、2 或 3）接受过至少 1 种且不超过 3 种既往全身化疗方案
    • HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+ 乳腺癌患者（TGs 1、2 或 3），既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗，至少 1 种且不超过 3 种既往全身化疗方案
    • HER2 IHC 2+ 或 3+ FISH+ 或 FISH-GEA 患者（TGs 1 或 2）已接受至少 1 种且不超过 3 种既往全身化疗方案
    • HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/FISH+ 既往接受曲妥珠单抗治疗的 GEA 患者（TG4；ZW25 + 紫杉醇）
    • 根据 ASCO/CAP 指南，HER2 IHC 3+、IHC 2+/FISH+ 或其他 HER2 阳性的乳腺癌患者，这些患者之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1（TG5；ZW25 + 卡培他滨）治疗
    • 根据 ASCO/CAP 指南，HER2 IHC 3+、IHC 2+/FISH+ 或其他 HER2 阳性的乳腺癌患者 (TG6)，之前曾接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗
    • 根据 ASCO/CAP 指南，HER2 IHC 3+、IHC2+/FISH+ 或其他 HER2 阳性的乳腺癌患者 (TG7)，既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗
    • 根据 ASCO/CAP 指南，HER2 IHC 3+、IHC 2+/FISH+ 或其他 HER2 阳性的乳腺癌患者 (TG8)，之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗
  2. ≥ 18 岁
  3. ECOG 体能状态 0 或 1
  4. 根据研究者的评估，预期寿命至少为 3 个月。
  5. 足够的器官功能
  6. 足够的心脏左心室功能，由 LVEF >/= 正常的机构标准定义
  7. 对于第 1 部分队列 1 - 3：根据 RECIST 1.1 版可评估的疾病（目标或非目标病变）。 对于第 1 部分队列 4 - 7 以及第 2 部分和第 3 部分：根据 RECIST 1.1 版的可测量疾病（目标病变）
  8. 能够提供肿瘤样本（新鲜或存档）

  9. 仅对于第 3 部分 TG 7 和 8 - 基于筛查脑部 MRI，患者必须具有以下之一：

    • 无脑转移证据
    • 未经治疗的脑转移不需要立即进行局部治疗。 对于筛查对比脑 MRI 中 CNS 病灶 > 2.0 cm 的未经治疗的患者，在入组前需要与医学监测员讨论并获得其批准
    • 既往治疗过的脑转移，自治疗后稳定或自先前局部 CNS 治疗后进展，前提是研究者认为没有临床指征需要立即重新进行局部治疗

排除标准：

  1. 第一次 ZW25 给药前 4 周内的实验疗法
  2. 在 ZW25 给药前 4 周内使用其他未指定的癌症疗法进行治疗
  3. 首次 ZW25 给药前 90 天内使用蒽环类药物或终生负荷超过 300 mg/m² 阿霉素或等效药物
  4. 首次 ZW25 给药前 3 周内使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼或 T-DM1
  5. 第 3 部分 TG4 中的患者之前不得接受过紫杉烷类药物
  6. 第 3 部分 TG5 中的患者之前不得因转移性疾病接受过卡培他滨治疗或接受过任何先前的 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
  7. 除第 3 部分 TGs 7 和 8 外，未经治疗的脑转移（脑转移患者已停用类固醇且在筛选时稳定至少 1 个月的患者符合条件）
  8. 孕妇或哺乳期妇女
  9. 对单克隆抗体或药物制剂中的重组蛋白或赋形剂有危及生命的超敏反应史
  10. 急性或慢性不受控制的肾病、胰腺炎或肝病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）
  11. 周围神经病变 > 2 级
  12. 有临床意义的间质性肺病
  13. 已知的活动性乙型或丙型肝炎或已知的 HIV 感染
  14. 在第一次 ZW25 给药前 2 周内使用相当于 > 15mg/天泼尼松的免疫抑制皮质类固醇
  15. QTc 弗里德里西亚 (QTcF) > 450 毫秒
  16. 患有有临床意义的心脏病，例如需要治疗的室性心律失常、未控制的高血压或任何有症状的充血性心力衰竭病史
  17. 在首次 ZW25 给药前 6 个月内已知有心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  18. 第 3 部分 TG7 中的患者之前不得因转移性疾病接受过卡培他滨或图卡替尼治疗
  19. 第 3 部分 TG8 中的患者之前不得接受过图卡替尼治疗转移性疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ZW25 (Zanidatamab) 单一疗法和 ZW25 联合疗法
药品：ZW25（扎尼达单抗）
ZW25 每周一次、每 2 周一次或每 3 周一次进行 IV。 第 1 部分：多次递增剂量；第 2 部分：在 MTD、OBD 或第 1 部分中确定的 RD 上给出的 ZW25；第 3 部分：ZW25 在 MTD、OBD 或 RD 时与以下选定药物组合之一联合使用：
药品：紫杉醇
与 ZW25 的联合治疗 - 第 3 部分治疗组 1 和 4
药品：卡培他滨
ZW25 联合治疗 - 第 3 部分治疗组 2 和 5
药品：长春瑞滨
与 ZW25 的联合治疗 - 第 3 部分治疗组 3 和 6
药品：图卡替尼
ZW25 和卡培他滨的联合治疗 - 第 3 部分第 7 组治疗
药品：图卡替尼
与 ZW25 的联合治疗 - 第 3 部分第 8 组治疗（如果安全监测委员会和/或申办者建议，可以开放）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者比例（第 1 部分）
大体时间：长达 8 个月
长达 8 个月
经历 CTCAE v4.03 定义的与治疗相关的实验室异常和/或不良事件的患者比例（第 2 部分和第 3 部分）
大体时间：在整个研究期间；长达 2 年
在整个研究期间；长达 2 年

次要结果测量

结果测量
大体时间
ZW25 的血清浓度
大体时间：在整个研究期间；长达 2 年
在整个研究期间；长达 2 年
产生可检测抗药抗体的患者比例
大体时间：在整个研究期间；长达 2 年
在整个研究期间；长达 2 年
根据 RECIST 1.1 标准定义的具有客观反应（部分反应或完全反应）的患者比例
大体时间：在整个研究期间；长达 2 年
在整个研究期间；长达 2 年
RECIST 1.1 标准定义的无进展生存期
大体时间：在整个研究期间；长达 2 年
在整个研究期间；长达 2 年
经历 CTCAE v4.03 定义的与治疗相关的实验室异常和/或不良事件的患者比例（第 1 部分）
大体时间：在整个研究期间；长达 2 年
在整个研究期间；长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jazz Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Rajen Oza, MD, MBA、Zymeworks Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月30日

初级完成 (实际的)

2024年10月31日

研究完成 (实际的)

2024年10月31日

研究注册日期

首次提交

2016年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2016年9月1日

首次发布 (估计的)

2016年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月25日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ZWI-ZW25-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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