A ZW25 (zanidatamab) vizsgálata előrehaladott HER2-t expresszáló rákos betegeknél
2024. november 25. frissítette: Jazz Pharmaceuticals
A ZW25 I. fázisú vizsgálata lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy áttétes HER2-t expresszáló rákban szenvedő betegeknél
Ez egy első emberben végzett, 3 részből álló vizsgálat a ZW25 (zanidatamab) biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának vizsgálatára önmagában és kiválasztott kemoterápiás szerekkel kombinálva olyan betegeknél, akiknél lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy metasztatikus humán epidermális növekedés. faktor receptor 2-t (HER2) expresszáló rákos megbetegedések.
Ez a vizsgálat azt is értékelni fogja, hogy a szervezet hogyan szívja fel, osztja el és eliminálja a ZW25-öt (farmakokinetika vagy PK).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat 1. része a ZW25 növekvő dózisait értékeli, hogy megtalálja a ZW25 legmagasabb dózisát, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat (maximálisan tolerált dózis vagy MTD), a legalacsonyabb biztonságos dózist a legnagyobb hatékonysággal (optimális biológiai dózis vagy OBD). ), és/vagy a ZW25 egyéb ajánlott dózisai (RD-k) legfeljebb 7 dózisspecifikus kohorszban. A jogosult betegek közé tartoznak azok a kiválasztott HER2-t expresszáló, lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy áttétes rákos megbetegedések, amelyek az összes ismerten klinikai előnyökkel járó kezelést követően előrehaladtak (vagy nem jogosultak a kezelésre).
A tanulmány 2. része tovább értékeli a ZW25 biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatásosságát olyan betegeknél, akiknek kiválasztott HER2-t expresszáló, lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy áttétes rákos megbetegedései az összes ismerten klinikai előnyökkel járó (vagy nem alkalmas) terápia beadását követően előrehaladtak. terápiában részesülni) legfeljebb 5 különálló betegség-specifikus kohorszban.
A tanulmány 3. része a ZW25 biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát fogja értékelni kiválasztott kemoterápiás szerekkel, köztük a paklitaxellel, capecitabinnal, vinorelbinnel vagy kapecitabinnal és tucatinibbel kombinálva. A kiválasztott HER2-t expresszáló, lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy metasztatikus rákban szenvedő betegeket, amelyek legalább 1, de legfeljebb 3 korábbi szisztémás kemoterápiás kezelés után progrediáltak, a vizsgálat ezen részében értékeljük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
279
Fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Elérhető a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC/Norris Cancer Center
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Hoag Family Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon - Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Northwest Medical Specialties
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- University of Ottawa
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3T1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
HER2-t expresszáló rák az alábbiak szerint:
1. rész:
- 1-3. kohorsz: Bármilyen lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy metasztatikus HER2-t expresszáló (HER2 1+, 2+ vagy 3+ IHC) rák (beleértve, de nem kizárólagosan az emlő-, gyomor-, petefészek-, vastag- és végbélrákot és a nem kisméretű daganatokat sejttüdő), amely az összes ismerten klinikai előnyökkel járó kezelést követően előrehaladott
4. kohorsz:
- HER2 IHC 2+ /FISH – mellrák vagy gastrooesophagealis adenocarcinoma (GEA)
- HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+ /FISH+ mellrák vagy GEA
Bármilyen más HER2 IHC 3+ vagy FISH+ rák
- A HER2-túlexpresszáló (3+ IHC) vagy a HER2-2+ és FISH+ emlőrák előrehaladottnak kell lennie a trastuzumab-, pertuzumab- és T-DM1-kezelést követően.
- A HER2-túlexpressziónak (3+ az IHC-vel) vagy a HER2-2+-nak és a FISH+ GEA-nak előrehaladottnak kell lennie a trastuzumab-kezelést követően
- A vastag- és végbélrákos betegeknek vad típusú KRAS-nak kell lenniük
- Az NSCLC-ben szenvedő betegeknek ALK vad típusú, EGFR vad típusú és ROS1 fúziós negatívnak kell lenniük, standard módszerekkel meghatározva.
- 5-6. kohorsz: A HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA előrehaladottnak kell lennie a trastuzumab-kezelést követően
- 7. kohorsz (csak bizonyos helyeken): A HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ vagy HER2 IHC 2+ /FISH- emlőráknak előrehaladottnak kell lennie a trastuzumabbal, pertuzumabbal és T-DM1-gyel végzett korábbi kezelést követően.
2. rész:
Lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy áttétes rák, amely az összes ismerten klinikai előnyökkel járó terápia átvétele után előrehaladt (kivéve, ha nem alkalmas egy adott terápiára), az alábbiak szerint:
- 1. kohorsz: HER2 IHC 2+/FISH- mellrák
- 2. kohorsz: HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+/FISH+ mellrák
- 3. kohorsz: HER2 IHC 2+/FISH-GEA
- 4. kohorsz: HER2 IHC 3+ vagy HER2 IHC 2+/FISH+ GEA
5. kohorsz: Bármely egyéb HER2 IHC 3+ vagy IHC 2+/FISH+ rák, beleértve a következőket:
- 5a kohorsz: HER2 IHC 3+ vagy IHC 2+/FISH+ GI-rákok, kivéve a GEA-t (a vastag- és végbélrákos betegeknek KRAS vad típusúnak kell lenniük.)
- 5b. kohorsz: Bármely más HER2 IHC 3+ vagy IHC 2+/FISH+ szolid tumortípus, amely nem emlő- vagy GI-rák (az NSCLC-ben szenvedő betegeknek ALK vad típusú, EGFR vad típusú és ROS1 fúziós negatívnak kell lenniük, standard módszerekkel meghatározva ; a petefészekrákos betegeknek KRAS vad típusúnak kell lenniük.)
3. rész:
Helyileg előrehaladott (nem reszekálható) és/vagy áttétes rák, az alábbiak szerint:
- HER2 IHC 1+ vagy IHC2+/FISH- emlőrákos betegek (TG 1, 2 vagy 3), akik legalább 1 és legfeljebb 3 korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben részesültek
- HER2 IHC 3+ vagy IHC 2+/FISH+ emlőrákos betegek (TG 1, 2 vagy 3), akik korábban trastuzumab-, pertuzumab- és T-DM1-kezelésben részesültek, legalább 1 és legfeljebb 3 korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben
- HER2 IHC 2+ vagy 3+ FISH+ vagy FISH-GEA betegek (TG 1 vagy 2), akik legalább 1, de legfeljebb 3 korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben részesültek
- HER2 IHC 3+ vagy IHC 2+/FISH+ GEA betegek, akik korábban trastuzumab kezelésben részesültek (TG4; ZW25 + paklitaxel)
- HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ vagy más módon HER2-pozitív az ASCO/CAP irányelvek szerint emlőrákos betegek, akik korábban trastuzumab-, pertuzumab- és T-DM1-kezelésben részesültek (TG5; ZW25 + capecitabin)
- Az ASCO/CAP irányelvek szerint HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ vagy egyéb HER2-pozitív emlőrákos betegek (TG6), akik korábban trastuzumab-, pertuzumab- és T-DM1-kezelésben részesültek
- HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ vagy más módon HER2-pozitív az ASCO/CAP irányelvek szerint olyan emlőrákos betegek (TG7), akik korábban trastuzumab-, pertuzumab- és T-DM1-kezelésben részesültek
- HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ vagy más módon HER2-pozitív az ASCO/CAP irányelvek szerint emlőrákos betegek (TG8), akik korábban trastuzumab-, pertuzumab- és T-DM1-kezelésben részesültek
- ≥ 18 éves kor
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
- A vizsgáló értékelése szerint legalább 3 hónap várható élettartam.
- Megfelelő szervműködés
- Megfelelő szív bal kamrai funkció, a LVEF >/= intézményi standard szerint meghatározott normális
- Az 1. rész 1–3. kohorszai esetében: értékelhető betegség (cél- vagy nem célléziók) a RECIST 1.1-es verziója szerint. Az 1. rész 4–7. kohorszai, valamint a 2. és 3. rész esetében: mérhető betegség (célléziók) a RECIST 1.1-es verziója szerint
- Képes tumormintát adni (friss vagy archivált)
Csak a 3. rész 7. és 8. TG-je esetén – az agy MRI szűrése alapján a betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:
- Nincs bizonyíték az agyi áttétekre
- Kezeletlen agyi metasztázisok, amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezeletlen központi idegrendszeri elváltozások 2,0 cm-nél nagyobbak a kontrasztos agy MRI-n, a felvétel előtt megbeszélés és jóváhagyás szükséges az orvosi monitorral
- Korábban kezelt agyi metasztázisok, amelyek a kezelés óta stabilak, vagy a korábbi helyi központi idegrendszeri kezelés óta előrehaladtak, feltéve, hogy a vizsgáló véleménye szerint nincs klinikai javallat az azonnali újrakezelésre helyi terápiával
Kizárási kritériumok:
- Kísérleti terápiák 4 héten belül az első ZW25 adagolás előtt
- Más, nem meghatározott rákterápiával végzett kezelés a ZW25 adagolása előtt 4 héten belül
- Antraciklinek az első ZW25 adagolást megelőző 90 napon belül, vagy a 300 mg/m² adriamicint vagy azzal egyenértékűt meghaladó élettartamú terhelést
- Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib vagy T-DM1 az első ZW25 adagolás előtt 3 héten belül
- A TG4 3. részében szereplő betegek nem kaphattak előzetesen taxánt
- A TG5 3. részében szereplő betegek nem kaphattak előzetesen capecitabint metasztatikus betegség miatt, és nem kaphattak korábban fam-trastuzumab deruxtecan-nxki-t (DS-8201a)
- A 3. rész 7. és 8. TG-je kivételével a kezeletlen agyi áttétek (olyan kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik nem szednek szteroidot, és a szűrés időpontjában legalább 1 hónapig stabilak)
- Terhes vagy szoptató nők
- Életveszélyes túlérzékenység a kórtörténetben monoklonális antitestekkel vagy rekombináns fehérjékkel vagy a gyógyszerkészítményben lévő segédanyagokkal szemben
- Akut vagy krónikus, kontrollálatlan vesebetegség, hasnyálmirigy-gyulladás vagy májbetegség (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, tünetmentes epeköveket, májmetasztázisokat vagy stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint)
- Perifériás neuropátia > 2. fokozat
- Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség
- Ismert aktív hepatitis B vagy C vagy ismert HIV-fertőzés
- Immunszuppresszív kortikoszteroidok, amelyek > 15 mg/nap prednizonnak felelnek meg az első ZW25 adag előtti 2 héten belül
- QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
- Klinikailag jelentős szívbetegség, például kezelést igénylő kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy bármilyen tüneti CHF anamnézisében
- szívinfarktus vagy instabil angina ismertsége az első ZW25 adagolás előtti 6 hónapon belül
- A 3. részben szereplő TG7 betegek nem kaphattak előzetesen capecitabint vagy tucatinibet áttétes betegség miatt
- A TG8 3. részében szereplő betegek nem kaphattak előzetesen tucatinib-kezelést metasztatikus betegség miatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ZW25 (Zanidatamab) Monoterápia és ZW25 Kombinált terápia
|
A ZW25 intravénás beadása hetente egyszer, 2 hetente egyszer vagy 3 hetente egyszer.
1. rész: többszöri növekvő dózisban; 2. rész: ZW25 megadott MTD, OBD vagy az 1. részben azonosított RD; 3. rész: ZW25, amelyet az MTD-n, OBD-n vagy RD-n adnak be, a következő kiválasztott gyógyszerkombinációk egyikével kombinálva:
Kombinált terápia ZW25-tel – 3. rész, 1. és 4. kezelési csoport
Kombinált terápia ZW25-tel – 3. rész, 2. és 5. kezelési csoport
Kombinált terápia ZW25-tel – 3. rész, 3. és 6. kezelési csoport
Kombinált terápia ZW25-tel és Capecitabinnal – 3. rész, 7. kezelési csoport
Kombinált terápia ZW25-tel – 3. rész, 8. kezelési csoport (a Biztonsági Monitoring Bizottság és/vagy a szponzor ajánlása esetén megnyitható)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek aránya, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak (1. rész)
Időkeret: Akár 8 hónapig
|
Akár 8 hónapig
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a CTCAE v4.03 által meghatározott, a kezeléssel kapcsolatos laboratóriumi eltéréseket és/vagy nemkívánatos eseményeket tapasztalnak (2. és 3. rész)
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A ZW25 szérumkoncentrációi
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
|
Azon betegek aránya, akiknél kimutatható gyógyszerellenes antitestek alakulnak ki
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
|
A RECIST 1.1 kritériumai szerint objektív választ (részleges választ vagy teljes választ) mutató betegek aránya
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
|
Progressziómentes túlélés a RECIST 1.1 kritériumai szerint
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
|
Azon betegek aránya, akiknél a CTCAE v4.03 által meghatározott, a kezeléssel kapcsolatos laboratóriumi eltéréseket és/vagy nemkívánatos eseményeket tapasztalnak (1. rész)
Időkeret: A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
A vizsgálat teljes időtartama alatt; legfeljebb 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Rajen Oza, MD, MBA, Zymeworks Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. október 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. október 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. szeptember 1.
Első közzététel (Becsült)
2016. szeptember 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. november 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 25.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZWI-ZW25-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .