Ensaio de ZW25 (Zanidatamab) em pacientes com câncer avançado que expressa HER2

Critério de inclusão:

1. câncer que expressa HER2 da seguinte forma:

   Parte 1:

   • Coortes 1 - 3: Qualquer câncer localmente avançado (irressecável) e/ou metastático que expressa HER2 (HER2 1+, 2+ ou 3+ por IHC) (incluindo, entre outros, mama, estômago, ovário, colorretal e não pequeno pulmão celular) que progrediu após o recebimento de todas as terapias conhecidas por conferir benefício clínico

   • Coorte 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- câncer de mama ou adenocarcinoma gastroesofágico (GEA)
     • HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+ /FISH+ câncer de mama ou GEA

     • Qualquer outro câncer HER2 IHC 3+ ou FISH+

       • O câncer de mama com superexpressão de HER2 (3+ por IHQ) ou HER2-2+ e FISH+ deve ter progredido após tratamento anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1
       • A superexpressão de HER2 (3+ por IHC) ou HER2-2+ e FISH+ GEA deve ter progredido após tratamento anterior com trastuzumabe
       • Pacientes com câncer colorretal devem ser do tipo selvagem KRAS
       • Pacientes com NSCLC devem ter ALK tipo selvagem, EGFR tipo selvagem e fusão ROS1 negativa conforme determinado por métodos padrão
   • Coortes 5 - 6: HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA deve ter progredido após tratamento anterior com trastuzumabe
   • Coorte 7 (somente em locais selecionados): câncer de mama HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ ou HER2 IHC 2+ /FISH- deve ter progredido após tratamento anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1

   Parte 2:

   Câncer localmente avançado (irressecável) e/ou metastático que progrediu após o recebimento de todas as terapias conhecidas por conferir benefício clínico (a menos que não seja elegível para receber uma terapia específica) como segue:

   • Coorte 1: HER2 IHC 2+/FISH- câncer de mama
   • Coorte 2: câncer de mama HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/FISH+
   • Coorte 3: HER2 IHC 2+/FISH-GEA
   • Coorte 4: HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Coorte 5: Qualquer outro câncer HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+, incluindo o seguinte:

     • Coorte 5a: HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ GI, exceto GEA (pacientes com câncer colorretal devem ser do tipo selvagem KRAS).
     • Coorte 5b: Qualquer outro tipo de tumor sólido HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ que não seja câncer de mama ou GI (pacientes com NSCLC devem ter ALK tipo selvagem, tipo selvagem EGFR e fusão ROS1 negativa conforme determinado por métodos padrão ; pacientes com câncer de ovário devem ser do tipo selvagem KRAS.)

   Parte 3:

   Câncer localmente avançado (irressecável) e/ou metastático como segue:

   • Pacientes com câncer de mama HER2 IHC 1+ ou IHC2+/FISH- (TGs 1, 2 ou 3) que receberam pelo menos 1 e não mais do que 3 regimes de quimioterapia sistêmica anteriores
   • Pacientes com câncer de mama HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ (TGs 1, 2 ou 3) que receberam terapia anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1, pelo menos 1 e não mais que 3 esquemas de quimioterapia sistêmica anteriores
   • Pacientes HER2 IHC 2+ ou 3+ FISH+ ou FISH-GEA (TGs 1 ou 2) que receberam pelo menos 1 e não mais do que 3 regimes de quimioterapia sistêmica anteriores
   • Pacientes HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ GEA que receberam terapia anterior com trastuzumabe (TG4; ZW25 + paclitaxel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ ou HER2-positivo de acordo com as diretrizes ASCO/CAP pacientes com câncer de mama que receberam terapia anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1 (TG5; ZW25 + capecitabina)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ ou de outra forma HER2-positivo de acordo com as diretrizes ASCO/CAP pacientes com câncer de mama (TG6) que receberam terapia anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ ou de outra forma HER2-positivo de acordo com as diretrizes ASCO/CAP pacientes com câncer de mama (TG7) que receberam terapia anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+, ou de outra forma HER2-positivo de acordo com as diretrizes ASCO/CAP pacientes com câncer de mama (TG8) que receberam terapia anterior com trastuzumabe, pertuzumabe e T-DM1
2. ≥ 18 anos de idade
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses de acordo com a avaliação do investigador.
5. Função adequada do órgão
6. Função ventricular esquerda cardíaca adequada, definida por FEVE >/= padrão institucional de normal
7. Para Coortes 1 - 3 da Parte 1: doença avaliável (lesões alvo ou não-alvo) por RECIST versão 1.1. Para Coortes 4 - 7 da Parte 1 e Partes 2 e 3: doença mensurável (lesões-alvo) por RECIST versão 1.1
8. Capaz de fornecer amostra de tumor (fresca ou arquivada)

9. Apenas para a Parte 3 TGs 7 e 8 - com base na ressonância magnética do cérebro, os pacientes devem ter um dos seguintes:

   • Nenhuma evidência de metástases cerebrais
   • Metástases cerebrais não tratadas que não necessitam de terapia local imediata. Para pacientes com lesões não tratadas do SNC > 2,0 cm na triagem de RM cerebral com contraste, é necessária discussão e aprovação do monitor médico antes da inscrição
   • Metástases cerebrais previamente tratadas que estão estáveis ​​desde o tratamento ou progrediram desde a terapia local do SNC anterior, desde que não haja indicação clínica para retratamento imediato com terapia local na opinião do investigador

Critério de exclusão:

1. Terapias experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem de ZW25
2. Tratamento com outra terapia contra o câncer não especificada de outra forma dentro de 4 semanas antes da dosagem de ZW25
3. Antraciclinas dentro de 90 dias antes da primeira dose de ZW25 ou carga vitalícia superior a 300 mg/m² de adriamicina ou equivalente
4. Trastuzumabe, pertuzumabe, lapatinibe ou T-DM1 dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem de ZW25
5. Os pacientes na Parte 3 TG4 não devem ter recebido taxanos anteriormente
6. Os pacientes na Parte 3 TG5 não devem ter recebido capecitabina anteriormente para doença metastática ou qualquer fam-trastuzumab deruxtecan-nxki anterior (DS-8201a)
7. Com exceção da Parte 3 TGs 7 e 8, metástases cerebrais não tratadas (pacientes com cérebros tratados que estão sem esteróides e estáveis ​​por pelo menos 1 mês no momento da triagem são elegíveis)
8. Mulheres grávidas ou amamentando
9. História de hipersensibilidade com risco de vida a anticorpos monoclonais ou a proteínas recombinantes ou excipientes na formulação de medicamentos
10. Doença renal aguda ou crônica não controlada, pancreatite ou doença hepática (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador)
11. Neuropatia periférica > Grau 2
12. Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa
13. Hepatite B ou C ativa conhecida ou infecção conhecida por HIV
14. Corticosteroides imunossupressores equivalentes a > 15mg/dia de prednisona dentro de 2 semanas antes da primeira dose de ZW25
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Ter doença cardíaca clinicamente significativa, como arritmia ventricular que requer terapia, hipertensão não controlada ou qualquer história de ICC sintomática
17. Tendo conhecido infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de ZW25
18. Os pacientes na Parte 3 TG7 não devem ter recebido anteriormente capecitabina ou tucatinibe para doença metastática
19. Os pacientes na Parte 3 TG8 não devem ter recebido terapia anterior com tucatinibe para doença metastática