Proef van ZW25 (Zanidatamab) bij patiënten met gevorderde kankers die HER2 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. HER2 tot expressie brengende kanker als volgt:

   Deel 1:

   • Cohorten 1 - 3: Elke lokaal gevorderde (inoperabele) en/of gemetastaseerde HER2-expressie (HER2 1+, 2+ of 3+ door IHC) kanker (inclusief maar niet beperkt tot borst-, maag-, eierstok-, colorectale en niet-kleine cellong) die is gevorderd na ontvangst van alle therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren

   • Cohort 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- borstkanker of gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEA)
     • HER2 IHC 3+ of HER2 IHC 2+ /FISH+ borstkanker of GEA

     • Elke andere HER2 IHC 3+ of FISH+ kanker

       • HER2-overexpressie (3+ door IHC) of HER2-2+ en FISH+ borstkanker moet gevorderd zijn na eerdere behandeling met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1
       • HER2-overexpressie (3+ door IHC) of HER2-2+ en FISH+ GEA moet progressie hebben ondergaan na eerdere behandeling met trastuzumab
       • Patiënten met colorectale kanker moeten van het KRAS-wildtype zijn
       • Patiënten met NSCLC moeten ALK-wildtype-, EGFR-wildtype- en ROS1-fusie-negatief zijn, zoals bepaald met standaardmethoden
   • Cohorten 5 - 6: HER2 IHC 3+ of HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA moet gevorderd zijn na eerdere behandeling met trastuzumab
   • Cohort 7 (alleen op geselecteerde locaties): HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ of HER2 IHC 2+ /FISH- borstkanker moet gevorderd zijn na eerdere behandeling met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1

   Deel 2:

   Lokaal gevorderde (inoperabele) en/of gemetastaseerde kanker die is gevorderd na ontvangst van alle therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren (tenzij niet in aanmerking komt voor een specifieke therapie), als volgt:

   • Cohort 1: HER2 IHC 2+/FISH- borstkanker
   • Cohort 2: HER2 IHC 3+ of HER2 IHC 2+/FISH+ borstkanker
   • Cohort 3: HER2 IHC 2+/FISH- GEA
   • Cohort 4: HER2 IHC 3+ of HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Cohort 5: Elke andere HER2 IHC 3+ of IHC 2+/FISH+ kanker, waaronder de volgende:

     • Cohort 5a: HER2 IHC 3+ of IHC 2+/FISH+ GI-kankers anders dan GEA (patiënten met colorectale kanker moeten van het KRAS-wildtype zijn.)
     • Cohort 5b: alle andere HER2 IHC 3+ of IHC 2+/FISH+ vaste tumortypen die geen borst- of maagdarmkanker zijn (patiënten met NSCLC moeten ALK wildtype, EGFR wildtype en ROS1 fusie-negatief hebben, zoals bepaald met standaardmethoden ; patiënten met eierstokkanker moeten van het KRAS-wildtype zijn.)

   Deel 3:

   Lokaal gevorderde (inoperabele) en/of uitgezaaide kanker als volgt:

   • HER2 IHC 1+ of IHC2+/FISH- borstkankerpatiënten (TGs 1, 2 of 3) die minstens 1 en niet meer dan 3 eerdere systemische chemotherapieschema's hebben gekregen
   • HER2 IHC 3+ of IHC 2+/FISH+ borstkankerpatiënten (TGs 1, 2 of 3) die eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1, ten minste 1 en niet meer dan 3 eerdere systemische chemotherapieregimes
   • HER2 IHC 2+ of 3+ FISH+ of FISH- GEA patiënten (TGs 1 of 2) die minimaal 1 en niet meer dan 3 eerdere systemische chemotherapieschema's hebben gekregen
   • HER2 IHC 3+ of IHC 2+/FISH+ GEA-patiënten die eerder zijn behandeld met trastuzumab (TG4; ZW25 + paclitaxel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ of anderszins HER2-positief volgens ASCO/CAP-richtlijnen borstkankerpatiënten die eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1 (TG5; ZW25 + capecitabine)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ of anderszins HER2-positief volgens ASCO/CAP-richtlijnen borstkankerpatiënten (TG6) die eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ of anderszins HER2-positief volgens ASCO/CAP-richtlijnen borstkankerpatiënten (TG7) die eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ of anderszins HER2-positief volgens ASCO/CAP-richtlijnen borstkankerpatiënten (TG8) die eerder zijn behandeld met trastuzumab, pertuzumab en T-DM1
2. ≥ 18 jaar
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
4. Levensverwachting van ten minste 3 maanden volgens de beoordeling van de onderzoeker.
5. Voldoende orgaanfunctie
6. Adequate cardiale linkerventrikelfunctie, zoals gedefinieerd door een LVEF >/= institutionele norm van normaal
7. Voor Deel 1 Cohorten 1 - 3: evalueerbare ziekte (doel- of niet-doellaesies) volgens RECIST versie 1.1. Voor Deel 1 Cohorten 4 - 7, en Deel 2 en 3: meetbare ziekte (doellaesies) volgens RECIST versie 1.1
8. In staat om tumormonster te verstrekken (vers of gearchiveerd)

9. Alleen voor deel 3 TG's 7 en 8 - op basis van screening van hersen-MRI, moeten patiënten een van de volgende hebben:

   • Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen
   • Onbehandelde hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben. Voor patiënten met onbehandelde CZS-laesies > 2,0 cm bij screening met contrasthersenen-MRI is overleg met en goedkeuring van de medische monitor vereist voorafgaand aan inschrijving
   • Eerder behandelde hersenmetastasen die ofwel stabiel zijn sinds de behandeling ofwel progressief zijn sinds eerdere lokale CZS-therapie, op voorwaarde dat er naar het oordeel van de onderzoeker geen klinische indicatie is voor onmiddellijke herbehandeling met lokale therapie

Uitsluitingscriteria:

1. Experimentele therapieën binnen 4 weken vóór de eerste dosering van ZW25
2. Behandeling met andere niet anders gespecificeerde kankertherapie binnen 4 weken vóór toediening van ZW25
3. Anthracyclines binnen 90 dagen vóór de eerste dosering van ZW25 of levenslange belasting van meer dan 300 mg/m² adriamycine of equivalent
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib of T-DM1 binnen 3 weken voor de eerste ZW25-dosering
5. Patiënten in deel 3 TG4 mogen niet eerder taxanen hebben gekregen
6. Patiënten in Deel 3 TG5 mogen niet eerder capecitabine voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen of eerder fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a) hebben gekregen
7. Met uitzondering van deel 3 TG's 7 en 8, komen onbehandelde hersenmetastasen in aanmerking (patiënten met behandelde hersenmetastasen die geen steroïden meer gebruiken en die ten minste 1 maand stabiel zijn op het moment van screening)
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
9. Geschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in geneesmiddelformulering
10. Acute of chronische ongecontroleerde nierziekte, pancreatitis of leverziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
11. Perifere neuropathie > Graad 2
12. Klinisch significante interstitiële longziekte
13. Bekende actieve hepatitis B of C of bekende infectie met HIV
14. Immunosuppressieve corticosteroïden equivalent aan > 15 mg/dag prednison binnen 2 weken vóór de eerste dosis ZW25
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Een klinisch significante hartaandoening hebben, zoals ventriculaire aritmie die therapie vereist, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van symptomatische CHF
17. Bekend zijn met een hartinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van ZW25
18. Patiënten in deel 3 TG7 mogen niet eerder capecitabine of tucatinib hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
19. Patiënten in Deel 3 TG8 mogen niet eerder met tucatinib zijn behandeld voor gemetastaseerde ziekte