Prova di ZW25 (Zanidatamab) in pazienti con tumori avanzati che esprimono HER2

Criterio di inclusione:

1. Cancro che esprime HER2 come segue:

   Parte 1:

   • Coorti 1 - 3: Qualsiasi tumore localmente avanzato (non resecabile) e/o metastatico che esprime HER2 (HER2 1+, 2+ o 3+ secondo IHC) (incluso ma non limitato a mammella, stomaco, ovaie, colorettale e non cell lung) che è progredito dopo aver ricevuto tutte le terapie note per conferire beneficio clinico

   • Coorte 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- carcinoma mammario o adenocarcinoma gastroesofageo (GEA)
     • HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+ /FISH+ carcinoma mammario o GEA

     • Qualsiasi altro tumore HER2 IHC 3+ o FISH+

       • Il carcinoma mammario con sovraespressione di HER2 (3+ secondo IHC) o HER2-2+ e FISH+ deve essere progredito dopo un precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1
       • La sovraespressione di HER2 (3+ secondo IHC) o HER2-2+ e FISH+ GEA deve essere progredita dopo un precedente trattamento con trastuzumab
       • I pazienti con carcinoma del colon-retto devono essere KRAS wild-type
       • I pazienti con NSCLC devono avere ALK wild-type, EGFR wild-type e fusione ROS1 negativa come determinato dai metodi standard
   • Coorti 5 - 6: HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA deve essere progredito dopo un precedente trattamento con trastuzumab
   • Coorte 7 (solo presso centri selezionati): il carcinoma mammario HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ o HER2 IHC 2+ /FISH- deve essere progredito dopo un precedente trattamento con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1

   Parte 2:

   Cancro localmente avanzato (non resecabile) e/o metastatico che è progredito dopo aver ricevuto tutte le terapie note per conferire beneficio clinico (a meno che non sia idoneo a ricevere una terapia specifica) come segue:

   • Coorte 1: carcinoma mammario HER2 IHC 2+/FISH-
   • Coorte 2: carcinoma mammario HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/FISH+
   • Coorte 3: HER2 IHC 2+/FISH-GEA
   • Coorte 4: HER2 IHC 3+ o HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Coorte 5: qualsiasi altro tumore HER2 IHC 3+ o IHC 2+/FISH+, inclusi i seguenti:

     • Coorte 5a: tumori gastrointestinali HER2 IHC 3+ o IHC 2+/FISH+ diversi da GEA (i pazienti con carcinoma colorettale devono essere KRAS wild-type).
     • Coorte 5b: qualsiasi altro tipo di tumore solido HER2 IHC 3+ o IHC 2+/FISH+ che non sia carcinoma mammario o gastrointestinale (i pazienti con NSCLC devono avere ALK wild-type, EGFR wild-type e fusione di ROS1 negativi come determinato dai metodi standard ; le pazienti con tumori ovarici devono essere KRAS wild type.)

   Parte 3:

   Cancro localmente avanzato (non resecabile) e/o metastatico come segue:

   • Pazienti con carcinoma mammario HER2 IHC 1+ o IHC2+/FISH- (TG 1, 2 o 3) che hanno ricevuto almeno 1 e non più di 3 precedenti regimi di chemioterapia sistemica
   • Pazienti con carcinoma mammario HER2 IHC 3+ o IHC 2+/FISH+ (TG 1, 2 o 3) che hanno ricevuto una precedente terapia con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1, almeno 1 e non più di 3 precedenti regimi chemioterapici sistemici
   • Pazienti HER2 IHC 2+ o 3+ FISH+ o FISH-GEA (TG 1 o 2) che hanno ricevuto almeno 1 e non più di 3 precedenti regimi di chemioterapia sistemica
   • Pazienti HER2 IHC 3+ o IHC 2+/FISH+ GEA che hanno ricevuto una precedente terapia con trastuzumab (TG4; ZW25 + paclitaxel)
   • Pazienti con carcinoma mammario HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ o altrimenti HER2 positivi secondo le linee guida ASCO/CAP che hanno ricevuto una precedente terapia con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1 (TG5; ZW25 + capecitabina)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ o altrimenti HER2-positivo secondo le linee guida ASCO/CAP pazienti con carcinoma mammario (TG6) che hanno ricevuto una precedente terapia con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ o altrimenti HER2-positivo secondo le linee guida ASCO/CAP pazienti con carcinoma mammario (TG7) che hanno ricevuto una precedente terapia con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ o altrimenti HER2-positivo secondo le linee guida ASCO/CAP pazienti con carcinoma mammario (TG8) che hanno ricevuto una precedente terapia con trastuzumab, pertuzumab e T-DM1
2. ≥ 18 anni di età
3. Performance status ECOG di 0 o 1
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi secondo la valutazione dello sperimentatore.
5. Adeguata funzionalità degli organi
6. Adeguata funzione cardiaca ventricolare sinistra, come definita da un LVEF >/= standard istituzionale normale
7. Per la Parte 1 Coorti 1 - 3: malattia valutabile (lesioni target o non target) secondo RECIST versione 1.1. Per le coorti 4 - 7 della parte 1 e le parti 2 e 3: malattia misurabile (lesioni target) secondo RECIST versione 1.1
8. In grado di fornire campioni di tumore (freschi o archiviati)

9. Solo per la parte 3 TG 7 e 8 - in base allo screening della risonanza magnetica cerebrale, i pazienti devono avere uno dei seguenti:

   • Nessuna evidenza di metastasi cerebrali
   • Metastasi cerebrali non trattate che non necessitano di terapia locale immediata. Per i pazienti con lesioni del SNC non trattate > 2,0 cm alla risonanza magnetica cerebrale con contrasto di screening, è richiesta la discussione e l'approvazione da parte del monitor medico prima dell'arruolamento
   • Metastasi cerebrali trattate in precedenza che sono stabili dopo il trattamento o sono progredite rispetto a una precedente terapia locale del SNC, a condizione che non vi siano indicazioni cliniche per un ritrattamento immediato con terapia locale secondo l'opinione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Terapie sperimentali entro 4 settimane prima della prima somministrazione di ZW25
2. Trattamento con altra terapia antitumorale non altrimenti specificata entro 4 settimane prima della somministrazione di ZW25
3. Antracicline entro 90 giorni prima della prima somministrazione di ZW25 o carico per tutta la vita superiore a 300 mg/m² adriamicina o equivalente
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib o T-DM1 entro 3 settimane prima della prima somministrazione di ZW25
5. I pazienti nella parte 3 TG4 non devono aver ricevuto tassani precedenti
6. I pazienti nella Parte 3 TG5 non devono aver ricevuto in precedenza capecitabina per malattia metastatica o aver ricevuto in precedenza fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
7. Ad eccezione della Parte 3 TG 7 e 8, metastasi cerebrali non trattate (sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate che non assumono steroidi e sono stabili per almeno 1 mese al momento dello screening)
8. Donne incinte o che allattano
9. Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco
10. Malattia renale acuta o cronica non controllata, pancreatite o malattia epatica (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
11. Neuropatia periferica > Grado 2
12. Malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa
13. Epatite attiva nota B o C o infezione nota da HIV
14. Corticosteroidi immunosoppressivi equivalenti a > 15 mg/die di prednisone entro 2 settimane prima della prima dose di ZW25
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa come l'aritmia ventricolare che richiede terapia, ipertensione incontrollata o qualsiasi storia di CHF sintomatico
17. Avendo conosciuto infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima della prima somministrazione di ZW25
18. I pazienti nella Parte 3 TG7 non devono aver ricevuto in precedenza capecitabina o tucatinib per malattia metastatica
19. I pazienti nella Parte 3 TG8 non devono aver ricevuto una precedente terapia con tucatinib per la malattia metastatica