Studie mit ZW25 (Zanidatamab) bei Patienten mit fortgeschrittenem HER2-exprimierendem Krebs

Einschlusskriterien:

1. HER2-exprimierender Krebs wie folgt:

   Teil 1:

   • Kohorten 1–3: Jeder lokal fortgeschrittene (nicht resezierbare) und/oder metastasierte HER2-exprimierende (HER2 1+, 2+ oder 3+ gemäß IHC) Krebs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Brust-, Magen-, Eierstock-, kolorektale und nicht-kleine Krebsarten). Zelllunge), die nach Erhalt aller Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, fortgeschritten ist

   • Kohorte 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- Brustkrebs oder gastroösophageales Adenokarzinom (GEA)
     • HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+ /FISH+ Brustkrebs oder GEA

     • Jeder andere HER2 IHC 3+ oder FISH+ Krebs

       • HER2-überexprimierender (3+ durch IHC) oder HER2-2+ und FISH+ Brustkrebs muss nach vorheriger Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 fortgeschritten sein
       • HER2-Überexpression (3+ durch IHC) oder HER2-2+ und FISH+ GEA muss nach vorheriger Behandlung mit Trastuzumab fortgeschritten sein
       • Patienten mit Darmkrebs müssen vom KRAS-Wildtyp sein
       • Patienten mit NSCLC müssen gemäß Standardmethoden ALK-Wildtyp, EGFR-Wildtyp und ROS1-Fusion negativ sein
   • Kohorten 5 - 6: HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA muss nach vorheriger Behandlung mit Trastuzumab fortgeschritten sein
   • Kohorte 7 (nur an ausgewählten Zentren): HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ oder HER2 IHC 2+ /FISH- Brustkrebs muss nach vorheriger Behandlung mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 fortgeschritten sein

   Teil 2:

   Lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer) und/oder metastasierter Krebs, der nach Erhalt aller Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen (es sei denn, er ist für eine bestimmte Therapie nicht geeignet), wie folgt fortgeschritten ist:

   • Kohorte 1: HER2 IHC 2+/FISH-Brustkrebs
   • Kohorte 2: HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+/FISH+ Brustkrebs
   • Kohorte 3: HER2 IHC 2+/FISH-GEA
   • Kohorte 4: HER2 IHC 3+ oder HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Kohorte 5: Jeder andere HER2 IHC 3+ oder IHC 2+/FISH+ Krebs, einschließlich der folgenden:

     • Kohorte 5a: HER2 IHC 3+ oder IHC 2+/FISH+ GI-Krebs außer GEA (Patienten mit Darmkrebs müssen vom KRAS-Wildtyp sein.)
     • Kohorte 5b: Alle anderen HER2 IHC 3+ oder IHC 2+/FISH+ soliden Tumortypen, die kein Brust- oder GI-Krebs sind (Patienten mit NSCLC müssen ALK-Wildtyp, EGFR-Wildtyp und ROS1-Fusion-negativ sein, wie durch Standardmethoden bestimmt ; Patienten mit Eierstockkrebs müssen vom KRAS-Wildtyp sein.)

   Teil 3:

   Lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer) und/oder metastasierter Krebs wie folgt:

   • HER2 IHC 1+ oder IHC2+/FISH-Brustkrebspatientinnen (TGs 1, 2 oder 3), die mindestens 1 und nicht mehr als 3 vorherige systemische Chemotherapien erhalten haben
   • HER2 IHC 3+ oder IHC 2+/FISH+ Brustkrebspatientinnen (TGs 1, 2 oder 3), die eine vorherige Therapie mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 erhalten haben, mindestens 1 und nicht mehr als 3 vorherige systemische Chemotherapieschemata
   • HER2 IHC 2+ oder 3+ FISH+ oder FISH-GEA-Patienten (TGs 1 oder 2), die mindestens 1 und nicht mehr als 3 vorherige systemische Chemotherapien erhalten haben
   • HER2 IHC 3+ oder IHC 2+/FISH+ GEA-Patienten, die eine Vortherapie mit Trastuzumab (TG4; ZW25 + Paclitaxel) erhalten haben
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ oder anderweitig HER2-positiv gemäß ASCO/CAP-Richtlinien Brustkrebspatientinnen, die eine vorherige Therapie mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 erhalten haben (TG5; ZW25 + Capecitabin)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ oder anderweitig HER2-positive Brustkrebspatientinnen gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien (TG6), die eine vorherige Therapie mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 erhalten haben
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ oder anderweitig HER2-positive Brustkrebspatientinnen gemäß ASCO/CAP-Richtlinien (TG7), die eine vorherige Therapie mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 erhalten haben
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ oder anderweitig HER2-positive Brustkrebspatientinnen gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien (TG8), die eine vorherige Therapie mit Trastuzumab, Pertuzumab und T-DM1 erhalten haben
2. ≥ 18 Jahre alt
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.
5. Ausreichende Organfunktion
6. Angemessene kardiale linksventrikuläre Funktion, definiert durch einen LVEF >/= institutioneller Standard von normal
7. Für Teil-1-Kohorten 1–3: auswertbare Krankheit (Ziel- oder Nicht-Zielläsionen) gemäß RECIST-Version 1.1. Für Teil 1, Kohorten 4–7 und Teile 2 und 3: messbare Erkrankung (Zielläsionen) gemäß RECIST-Version 1.1
8. Bereitstellung einer Tumorprobe (frisch oder archiviert)

9. Nur für Teil 3 TGs 7 und 8 – basierend auf Screening-MRT des Gehirns müssen die Patienten eines der folgenden haben:

   • Kein Hinweis auf Hirnmetastasen
   • Unbehandelte Hirnmetastasen, die keiner sofortigen lokalen Therapie bedürfen. Bei Patienten mit unbehandelten ZNS-Läsionen > 2,0 cm bei Screening-Kontrast-MRT des Gehirns ist vor der Aufnahme eine Besprechung mit und Genehmigung durch den medizinischen Monitor erforderlich
   • Vorbehandelte Hirnmetastasen, die seit der Behandlung entweder stabil sind oder seit einer vorherigen lokalen ZNS-Therapie fortgeschritten sind, sofern nach Meinung des Prüfarztes keine klinische Indikation für eine sofortige erneute Behandlung mit lokaler Therapie besteht

Ausschlusskriterien:

1. Experimentelle Therapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten ZW25-Dosierung
2. Behandlung mit einer anderen Krebstherapie, die nicht anders angegeben ist, innerhalb von 4 Wochen vor der ZW25-Dosierung
3. Anthrazykline innerhalb von 90 Tagen vor der ersten ZW25-Dosierung oder lebenslange Belastung von mehr als 300 mg/m² Adriamycin oder Äquivalent
4. Trastuzumab, Pertuzumab, Lapatinib oder T-DM1 innerhalb von 3 Wochen vor der ersten ZW25-Dosierung
5. Patienten in Teil 3 TG4 dürfen zuvor keine Taxane erhalten haben
6. Patienten in Teil 3 TG5 dürfen zuvor kein Capecitabin gegen metastasierende Erkrankungen oder zuvor Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki (DS-8201a) erhalten haben.
7. Mit Ausnahme von Teil 3 TGs 7 und 8 sind unbehandelte Hirnmetastasen (Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Steroide mehr einnehmen und zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 1 Monat stabil sind) geeignet)
8. Schwangere oder stillende Frauen
9. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der Arzneimittelformulierung
10. Akute oder chronische unkontrollierte Nierenerkrankung, Pankreatitis oder Lebererkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
11. Periphere Neuropathie > Grad 2
12. Klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung
13. Bekannte aktive Hepatitis B oder C oder bekannte HIV-Infektion
14. Immunsuppressive Kortikosteroide, die > 15 mg/Tag Prednison entsprechen, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten ZW25-Dosis
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Vorliegen einer klinisch signifikanten Herzerkrankung wie therapiebedürftiger ventrikulärer Arrhythmie, unkontrollierter Hypertonie oder symptomatischer CHF in der Vorgeschichte
17. Bekannter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten ZW25-Dosierung
18. Patienten in Teil 3 TG7 dürfen zuvor kein Capecitabin oder Tucatinib wegen metastasierter Erkrankung erhalten haben
19. Patienten in Teil 3 TG8 dürfen keine vorherige Tucatinib-Therapie gegen metastasierende Erkrankungen erhalten haben