Utprøving av ZW25 (Zanidatamab) hos pasienter med avansert HER2-uttrykkende kreft

Inklusjonskriterier:

1. HER2-uttrykkende kreft som følger:

   Del 1:

   • Kohorter 1 - 3: Enhver lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk HER2-uttrykkende (HER2 1+, 2+ eller 3+ av IHC) kreft (inkludert, men ikke begrenset til bryst-, mage-, ovarie-, kolorektal og ikke-små kreftformer cellelunge) som har utviklet seg etter mottak av alle terapier som er kjent for å gi klinisk fordel

   • Kohort 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- brystkreft eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEA)
     • HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+ /FISH+ brystkreft eller GEA

     • Enhver annen HER2 IHC 3+ eller FISH+ kreft

       • HER2-overuttrykkende (3+ av IHC) eller HER2-2+ og FISH+ brystkreft må ha utviklet seg etter tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
       • HER2-overuttrykk (3+ av IHC) eller HER2-2+ og FISH+ GEA må ha utviklet seg etter tidligere behandling med trastuzumab
       • Pasienter med tykktarmskreft må være KRAS villtype
       • Pasienter med NSCLC må ha ALK villtype, EGFR villtype og ROS1 fusjonsnegative som bestemt ved standardmetoder
   • Kohorter 5 - 6: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA må ha utviklet seg etter tidligere behandling med trastuzumab
   • Kohort 7 (kun på utvalgte steder): HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ eller HER2 IHC 2+ /FISH- brystkreft må ha utviklet seg etter tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1

   Del 2:

   Lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk kreft som har utviklet seg etter mottak av alle terapier som er kjent for å gi klinisk fordel (med mindre de ikke er kvalifisert til å motta en spesifikk terapi) som følger:

   • Kohort 1: HER2 IHC 2+/FISH- brystkreft
   • Kohort 2: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/FISH+ brystkreft
   • Kohort 3: HER2 IHC 2+/FISH- GEA
   • Kohort 4: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Kohort 5: Enhver annen HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ kreft, inkludert følgende:

     • Kohort 5a: HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ GI-kreft andre enn GEA (pasienter med tykktarmskreft må være KRAS villtype.)
     • Kohort 5b: Alle andre HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ solide tumortyper som ikke er bryst- eller GI-kreft (pasienter med NSCLC må ha ALK villtype, EGFR villtype og ROS1 fusjonsnegative som bestemt ved standardmetoder ; Pasienter med eggstokkreft må være KRAS villtype.)

   Del 3:

   Lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk kreft som følger:

   • HER2 IHC 1+ eller IHC2+/FISH- brystkreftpasienter (TGs 1, 2 eller 3) som har mottatt minst 1 og ikke mer enn 3 tidligere systemiske kjemoterapiregimer
   • HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ brystkreftpasienter (TGs 1, 2 eller 3) som har mottatt tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1, minst 1 og ikke mer enn 3 tidligere systemiske kjemoterapiregimer
   • HER2 IHC 2+ eller 3+ FISH+ eller FISH- GEA pasienter (TGs 1 eller 2) som har mottatt minst 1 og ikke mer enn 3 tidligere systemiske kjemoterapiregimer
   • HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ GEA-pasienter som har fått tidligere behandling med trastuzumab (TG4; ZW25 + paklitaksel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på annen måte HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene brystkreftpasienter som har fått tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1 (TG5; ZW25 + capecitabin)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på annen måte HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene brystkreftpasienter (TG6) som har fått tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ eller på annen måte HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene brystkreftpasienter (TG7) som har fått tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på annen måte HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene brystkreftpasienter (TG8) som har fått tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
2. ≥ 18 år
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Forventet levealder på minst 3 måneder etter utrederens vurdering.
5. Tilstrekkelig organfunksjon
6. Tilstrekkelig hjerte venstre ventrikkelfunksjon, som definert av en LVEF >/= institusjonell standard for normal
7. For del 1 kohorter 1 - 3: evaluerbar sykdom (mål- eller ikke-mållesjoner) per RECIST versjon 1.1. For del 1 kohorter 4 - 7, og del 2 og 3: målbar sykdom (mållesjoner) per RECIST versjon 1.1
8. Kunne gi tumorprøve (fersk eller arkivert)

9. Kun for del 3 TG 7 og 8 - basert på screening av hjerne-MR, må pasienter ha ett av følgende:

   • Ingen tegn på hjernemetastaser
   • Ubehandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi. For pasienter med ubehandlede CNS-lesjoner > 2,0 cm på screening kontrasthjerne MR, kreves diskusjon med og godkjenning fra medisinsk monitor før påmelding
   • Tidligere behandlede hjernemetastaser som enten er stabile siden behandling eller har utviklet seg siden tidligere lokal CNS-behandling, forutsatt at det ikke er noen klinisk indikasjon for umiddelbar re-behandling med lokal terapi etter etterforskerens oppfatning

Ekskluderingskriterier:

1. Eksperimentelle terapier innen 4 uker før første ZW25-dosering
2. Behandling med annen kreftbehandling som ikke er spesifisert på annen måte innen 4 uker før ZW25-dosering
3. Antracykliner innen 90 dager før første ZW25-dosering eller livstidsbelastning over 300 mg/m² adriamycin eller tilsvarende
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller T-DM1 innen 3 uker før første ZW25-dosering
5. Pasienter i del 3 TG4 må ikke ha mottatt taxaner tidligere
6. Pasienter i del 3 TG5 må ikke tidligere ha mottatt capecitabin for metastatisk sykdom eller fått noen tidligere fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
7. Med unntak av del 3 TGs 7 og 8, er ubehandlede hjernemetastaser (pasienter med behandlede hjernemetastaser som er fri for steroider og er stabile i minst 1 måned på screeningstidspunktet er kvalifisert)
8. Gravide eller ammende kvinner
9. Anamnese med livstruende overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer eller for rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i legemiddelformuleringen
10. Akutt eller kronisk ukontrollert nyresykdom, pankreatitt eller leversykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per etterforskervurdering)
11. Perifer nevropati > Grad 2
12. Klinisk signifikant interstitiell lungesykdom
13. Kjent aktiv hepatitt B eller C eller kjent infeksjon med HIV
14. Immunsuppressive kortikosteroider tilsvarende > 15 mg/dag med prednison innen 2 uker før første ZW25-dose
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Å ha klinisk signifikant hjertesykdom som ventrikulær arytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller en historie med symptomatisk CHF
17. Har kjent hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første ZW25-dosering
18. Pasienter i del 3 TG7 må ikke tidligere ha mottatt capecitabin eller tucatinib for metastatisk sykdom
19. Pasienter i del 3 TG8 må ikke ha mottatt tidligere behandling med tucatinib for metastatisk sykdom