Badanie ZW25 (Zanidatamab) u pacjentów z zaawansowanym rakiem z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Rak z ekspresją HER2 w następujący sposób:

   Część 1:

   • Kohorty 1-3: Każdy miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) i/lub przerzutowy rak z ekspresją HER2 (HER2 1+, 2+ lub 3+ według IHC) (w tym między innymi rak piersi, żołądka, jajnika, jelita grubego i niedrobnokomórkowego płuco komórkowe), które rozwinęło się po zastosowaniu wszystkich terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne

   • Kohorta 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- rak piersi lub gruczolakorak żołądkowo-przełykowy (GEA)
     • HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+ /FISH+ rak piersi lub GEA

     • Każdy inny rak HER2 IHC 3+ lub FISH+

       • Rak piersi z nadekspresją HER2 (3+ wg IHC) lub HER2-2+ i FISH+ musi mieć progresję po wcześniejszym leczeniu trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1
       • Nadekspresja HER2 (3+ wg IHC) lub HER2-2+ i FISH+ GEA musiała ulec progresji po wcześniejszym leczeniu trastuzumabem
       • Pacjenci z rakiem jelita grubego muszą mieć gen KRAS typu dzikiego
       • Pacjenci z NSCLC muszą mieć ALK typu dzikiego, EGFR typu dzikiego i ujemną fuzję ROS1, jak określono standardowymi metodami
   • Kohorty 5-6: HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA musiała ulec progresji po wcześniejszym leczeniu trastuzumabem
   • Kohorta 7 (tylko w wybranych miejscach): Rak piersi HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ lub HER2 IHC 2+ /FISH- musi mieć progresję po wcześniejszym leczeniu trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1

   Część 2:

   Rak miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) i/lub rak z przerzutami, który rozwinął się po otrzymaniu wszystkich terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne (chyba że nie kwalifikuje się do otrzymania określonej terapii) w następujący sposób:

   • Kohorta 1: HER2 IHC 2+/FISH- rak piersi
   • Kohorta 2: Rak piersi HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+/FISH+
   • Kohorta 3: HER2 IHC 2+/FISH- GEA
   • Kohorta 4: HER2 IHC 3+ lub HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Kohorta 5: Każdy inny nowotwór HER2 IHC 3+ lub IHC 2+/FISH+, w tym:

     • Kohorta 5a: Raki przewodu pokarmowego HER2 IHC 3+ lub IHC 2+/FISH+ inne niż GEA (pacjenci z rakiem jelita grubego muszą mieć gen KRAS typu dzikiego).
     • Kohorta 5b: Wszelkie inne typy guzów litych HER2 IHC 3+ lub IHC 2+/FISH+, które nie są rakiem piersi ani rakiem przewodu pokarmowego (pacjenci z NSCLC muszą mieć ALK typu dzikiego, EGFR typu dzikiego i fuzję ROS1, co określono standardowymi metodami ; pacjentki z rakiem jajnika muszą być KRAS typu dzikiego).

   Część 3:

   Rak miejscowo zaawansowany (nieoperacyjny) i/lub z przerzutami:

   • Pacjenci z rakiem piersi HER2 IHC 1+ lub IHC2+/FISH- (TG 1, 2 lub 3), którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 i nie więcej niż 3 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej
   • Pacjenci z rakiem piersi HER2 IHC 3+ lub IHC 2+/FISH+ (TG 1, 2 lub 3), którzy otrzymali wcześniej leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1, co najmniej 1 i nie więcej niż 3 wcześniejsze schematy chemioterapii ogólnoustrojowej
   • Pacjenci z HER2 IHC 2+ lub 3+ FISH+ lub FISH- GEA (TG 1 lub 2), którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 i nie więcej niż 3 schematy chemioterapii ogólnoustrojowej
   • Pacjenci z HER2 IHC 3+ lub IHC 2+/FISH+ GEA, którzy otrzymali wcześniej terapię trastuzumabem (TG4; ZW25 + paklitaksel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ lub inny HER2-dodatni zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP pacjenci z rakiem piersi, którzy otrzymali wcześniej leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1 (TG5; ZW25 + kapecytabina)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ lub inny HER2-dodatni zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP pacjenci z rakiem piersi (TG6), którzy otrzymali wcześniej leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ lub inny HER2-dodatni zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP pacjenci z rakiem piersi (TG7), którzy otrzymali wcześniej leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ lub inny HER2-dodatni zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP pacjenci z rakiem piersi (TG8), którzy otrzymali wcześniej leczenie trastuzumabem, pertuzumabem i T-DM1
2. ≥ 18 lat
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące według oceny badacza.
5. Odpowiednia funkcja narządów
6. Odpowiednia czynność lewej komory serca, zdefiniowana przez LVEF >/= standard instytucjonalny normy
7. Dla części 1 kohort 1–3: możliwa do oceny choroba (docelowe lub niedocelowe zmiany chorobowe) zgodnie z wersją RECIST 1.1. Dla części 1 kohort 4–7 oraz części 2 i 3: mierzalna choroba (zmiany docelowe) zgodnie z wersją RECIST 1.1
8. Możliwość dostarczenia próbki guza (świeżej lub zarchiwizowanej)

9. Tylko w przypadku części 3 TG 7 i 8 — w oparciu o badanie przesiewowe MRI mózgu, pacjenci muszą mieć jedno z poniższych:

   • Brak śladów przerzutów do mózgu
   • Nieleczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej. W przypadku pacjentów z nieleczonymi zmianami w OUN > 2,0 cm w badaniu przesiewowym MRI mózgu z kontrastem wymagana jest dyskusja i zgoda monitora medycznego przed włączeniem
   • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu, które są stabilne od czasu leczenia lub uległy progresji od czasu wcześniejszego leczenia miejscowego OUN, pod warunkiem, że w opinii badacza nie ma klinicznych wskazań do natychmiastowego ponownego leczenia terapią miejscową

Kryteria wyłączenia:

1. Terapie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem ZW25
2. Leczenie inną terapią przeciwnowotworową nie określoną inaczej w ciągu 4 tygodni przed podaniem ZW25
3. Antracykliny w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką ZW25 lub obciążenie życiowe przekraczające 300 mg/m2 adriamycyny lub odpowiednik
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatynib lub T-DM1 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką ZW25
5. Pacjenci w części 3 TG4 nie mogli otrzymywać wcześniej taksanów
6. Pacjenci w części 3 TG5 nie mogli wcześniej otrzymywać kapecytabiny z powodu choroby przerzutowej ani nie otrzymywać wcześniej żadnego fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
7. Z wyjątkiem części 3 TG 7 i 8, nieleczone przerzuty do mózgu (pacjenci z leczonymi guzami mózgu, którzy nie stosują sterydów i są stabilni przez co najmniej 1 miesiąc w czasie badania przesiewowego, kwalifikują się)
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
9. Historia zagrażającej życiu nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w preparacie leku
10. Ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba nerek, zapalenie trzustki lub choroba wątroby (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
11. Neuropatia obwodowa > stopnia 2
12. Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc
13. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub znane zakażenie wirusem HIV
14. Immunosupresyjne kortykosteroidy równoważne > 15 mg/dobę prednizonu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką ZW25
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Z klinicznie istotną chorobą serca, taką jak arytmia komorowa wymagająca leczenia, niekontrolowane nadciśnienie lub jakakolwiek objawowa CHF w wywiadzie
17. Po rozpoznanym zawale mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ZW25
18. Pacjenci w części 3 TG7 nie mogli wcześniej otrzymywać kapecytabiny ani tukatynibu z powodu choroby przerzutowej
19. Pacjenci z Części 3 TG8 nie mogli wcześniej otrzymywać leczenia tukatynibem z powodu choroby przerzutowej