ZW25:n (zanidatamabin) kokeilu potilailla, joilla on pitkälle edennyt HER2:ta ilmentävä syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. HER2:ta ilmentävä syöpä seuraavasti:

   Osa 1:

   • Kohortit 1 - 3: Mikä tahansa paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) ja/tai metastaattinen HER2:ta ilmentävä (HER2 1+, 2+ tai 3+ IHC) syöpä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen rinta-, maha-, munasarja-, kolorektaali- ja ei-pienisyöpä solukeuhko), joka on edennyt sen jälkeen, kun on saatu kaikki hoidot, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä

   • Kohortti 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH - rintasyöpä tai gastroesofageaalinen adenokarsinooma (GEA)
     • HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+ /FISH+ rintasyöpä tai GEA

     • Mikä tahansa muu HER2 IHC 3+ tai FISH+ syöpä

       • HER2-yli-ilmentyvä (3+ IHC) tai HER2-2+- ja FISH+-rintasyöpä on täytynyt edetä aiemman trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoidon jälkeen
       • HER2:n yli-ilmentämisen (3+ IHC) tai HER2-2+:n ja FISH+ GEA:n on täytynyt edetä aiemman trastutsumabihoidon jälkeen
       • Kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden tulee olla villityypin KRAS
       • Potilailla, joilla on NSCLC, tulee olla ALK-villityypin, EGFR-villityypin ja ROS1-fuusionegatiivinen standardimenetelmillä määritettynä
   • Kohortit 5–6: HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA on täytynyt edetä aiemman trastutsumabihoidon jälkeen
   • Kohortti 7 (vain valituissa kohdissa): HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ tai HER2 IHC 2+ /FISH- rintasyöpä on täytynyt edetä aiemman trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoidon jälkeen

   Osa 2:

   Paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) ja/tai metastaattinen syöpä, joka on edennyt kaikkien sellaisten hoitojen saamisen jälkeen, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä (ellei se ole kelvollinen saamaan tiettyä hoitoa) seuraavasti:

   • Kohortti 1: HER2 IHC 2+/FISH - rintasyöpä
   • Kohortti 2: HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+/FISH+ rintasyöpä
   • Kohortti 3: HER2 IHC 2+/FISH-GEA
   • Kohortti 4: HER2 IHC 3+ tai HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Kohortti 5: Mikä tahansa muu HER2 IHC 3+ tai IHC 2+/FISH+ syöpä, mukaan lukien seuraavat:

     • Kohortti 5a: Muut HER2 IHC 3+- tai IHC 2+/FISH+ GI-syövät kuin GEA (kolorektaalisyöpäpotilaiden on oltava villityypin KRAS-syöpiä).
     • Kohortti 5b: kaikki muut kiinteät HER2 IHC 3+- tai IHC 2+/FISH+ -tuumorityypit, jotka eivät ole rinta- tai GI-syöpiä (NSSCLC-potilailla on oltava villityypin ALK-, EGFR-villityyppi- ja ROS1-fuusionegatiivinen standardimenetelmillä määritettynä ; munasarjasyöpäpotilaiden on oltava villityyppiä KRAS.)

   Osa 3:

   Paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) ja/tai metastaattinen syöpä seuraavasti:

   • HER2 IHC 1+ tai IHC2+/FISH- rintasyöpäpotilaat (TG 1, 2 tai 3), jotka ovat saaneet vähintään 1 ja enintään 3 aikaisempaa systeemistä kemoterapiahoitoa
   • HER2 IHC 3+ tai IHC 2+/FISH+ rintasyöpäpotilaat (TG 1, 2 tai 3), jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoitoa, vähintään 1 ja enintään 3 aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa
   • HER2 IHC 2+ tai 3+ FISH+ tai FISH-GEA -potilaat (TG 1 tai 2), jotka ovat saaneet vähintään 1 ja enintään 3 aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa
   • HER2 IHC 3+ tai IHC 2+/FISH+ GEA -potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabihoitoa (TG4; ZW25 + paklitakseli)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ tai muutoin HER2-positiiviset ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti rintasyöpäpotilaat, jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoitoa (TG5; ZW25 + kapesitabiini)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ tai muutoin HER2-positiiviset ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti rintasyöpäpotilaat (TG6), jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoitoa
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ tai muutoin HER2-positiiviset ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti rintasyöpäpotilaat (TG7), jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoitoa
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ tai muutoin HER2-positiiviset ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti rintasyöpäpotilaat (TG8), jotka ovat saaneet aiemmin trastutsumabi-, pertutsumabi- ja T-DM1-hoitoa
2. ≥ 18 vuotta
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
5. Riittävä elinten toiminta
6. Riittävä sydämen vasemman kammion toiminta LVEF:n mukaan >/= normaalin laitoksen standardi
7. Osan 1 kohortit 1–3: arvioitava sairaus (kohde- tai ei-kohdevauriot) RECIST-version 1.1 mukaan. Osan 1 kohortit 4–7 sekä osat 2 ja 3: mitattavissa oleva sairaus (kohdevauriot) RECIST-version 1.1 mukaan
8. Pystyy tarjoamaan kasvainnäytteen (tuore tai arkistoitu)

9. Vain osan 3 TG:t 7 ja 8 varten – seulonta-aivojen MRI:n perusteella potilailla on oltava jokin seuraavista:

   • Ei todisteita aivometastaaseista
   • Hoitamattomat aivometastaasit, jotka eivät vaadi välitöntä paikallishoitoa. Potilailta, joilla on hoitamattomia keskushermostovaurioita > 2,0 cm seulonta-aivojen magneettikuvauksessa, keskustelu lääkärin kanssa ja hyväksyntä vaaditaan ennen ilmoittautumista
   • Aiemmin hoidetut aivometastaasit, jotka ovat joko stabiileja hoidon jälkeen tai ovat edenneet aikaisemman paikallisen keskushermostohoidon jälkeen, edellyttäen, ettei tutkijan mielestä ole kliinistä aihetta välittömälle uudelleenhoidolle paikallisella hoidolla

Poissulkemiskriteerit:

1. Kokeellinen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ZW25-annosta
2. Hoito muulla syövän hoidolla, jota ei ole muuten määritelty 4 viikon sisällä ennen ZW25-annostusta
3. Antrasykliinit 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä ZW25-annosta tai elinikäinen kuormitus yli 300 mg/m² adriamysiiniä tai vastaavaa
4. Trastutsumabi, pertutsumabi, lapatinibi tai T-DM1 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä ZW25-annosta
5. Osan 3 TG4 potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet taksaaneja
6. Osan 3 TG5:n potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kapesitabiinia metastaattisen taudin vuoksi eivätkä aiemmin saaneet mitään fam-trastutsumab deruxtecan-nxkiä (DS-8201a)
7. Lukuun ottamatta osan 3 TG:itä 7 ja 8, hoitamattomat aivometastaasit (potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät saa steroideja ja ovat stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan seulonnan aikaan, ovat kelvollisia)
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset
9. Henkeä uhkaava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille tai rekombinanttiproteiineille tai lääkevalmisteen apuaineille
10. Akuutti tai krooninen hallitsematon munuaissairaus, haimatulehdus tai maksasairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaasseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
11. Perifeerinen neuropatia > aste 2
12. Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus
13. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai tunnettu HIV-infektio
14. Immunosuppressiiviset kortikosteroidit, jotka vastaavat > 15 mg/vrk prednisonia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä ZW25-annosta
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa kammiorytmia, hallitsematon verenpainetauti tai mikä tahansa aiemmin ollut oireinen sydämen vajaatoiminta
17. sinulla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ZW25-annosta
18. Osan 3 TG7 potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kapesitabiinia tai tukatinibia metastaattisen taudin vuoksi
19. Osan 3 TG8:n potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet tukatinibihoitoa metastaattisen taudin vuoksi