Essai de ZW25 (Zanidatamab) chez des patients atteints de cancers avancés exprimant HER2

Critère d'intégration:

1. Cancer exprimant HER2 comme suit :

   Partie 1:

   • Cohortes 1 à 3 : Tout cancer localement avancé (non résécable) et/ou métastatique exprimant HER2 (HER2 1+, 2+ ou 3+ par IHC) (y compris, mais sans s'y limiter, les cancers du sein, gastriques, ovariens, colorectaux et non de petite taille cellule pulmonaire) qui a progressé après la réception de tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique

   • Cohorte 4 :

     • HER2 IHC 2+ /FISH- cancer du sein ou adénocarcinome gastro-oesophagien (GEA)
     • Cancer du sein HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+ /FISH+ ou GEA

     • Tout autre cancer HER2 IHC 3+ ou FISH+

       • Le cancer du sein surexprimant HER2 (3+ par IHC) ou HER2-2+ et FISH+ doit avoir progressé après un traitement antérieur par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1
       • Surexprimant HER2 (3+ par IHC) ou HER2-2+ et FISH+ GEA doit avoir progressé après un traitement antérieur par le trastuzumab
       • Les patients atteints de cancer colorectal doivent être de type sauvage KRAS
       • Les patients atteints de NSCLC doivent avoir ALK de type sauvage, EGFR de type sauvage et ROS1 fusion négative, comme déterminé par les méthodes standard
   • Cohortes 5 - 6 : HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA doit avoir progressé après un traitement antérieur par le trastuzumab
   • Cohorte 7 (uniquement sur certains sites) : HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ ou HER2 IHC 2+ /FISH- le cancer du sein doit avoir progressé après un traitement antérieur par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1

   Partie 2:

   Cancer localement avancé (non résécable) et/ou métastatique qui a progressé après la réception de tous les traitements connus pour conférer un bénéfice clinique (sauf s'il n'est pas éligible pour recevoir un traitement spécifique) comme suit :

   • Cohorte 1 : cancer du sein HER2 IHC 2+/FISH-
   • Cohorte 2 : cancer du sein HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/FISH+
   • Cohorte 3 : HER2 IHC 2+/FISH-GEA
   • Cohorte 4 : HER2 IHC 3+ ou HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Cohorte 5 : Tout autre cancer HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+, y compris les suivants :

     • Cohorte 5a : cancers gastro-intestinaux HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ autres que GEA (les patients atteints de cancer colorectal doivent être de type sauvage KRAS.)
     • Cohorte 5b : Tout autre type de tumeur solide HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ qui ne sont pas des cancers du sein ou gastro-intestinaux (les patients atteints de CPNPC doivent avoir ALK de type sauvage, EGFR de type sauvage et ROS1 fusion négative comme déterminé par les méthodes standard ; les patientes atteintes de cancers de l'ovaire doivent être de type sauvage KRAS.)

   Partie 3 :

   Cancer localement avancé (non résécable) et/ou métastatique comme suit :

   • Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 IHC 1+ ou IHC2+/FISH- (TG 1, 2 ou 3) ayant reçu au moins 1 et pas plus de 3 schémas de chimiothérapie systémique antérieurs
   • Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ (TG 1, 2 ou 3) ayant reçu un traitement antérieur par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1, au moins 1 et pas plus de 3 schémas de chimiothérapie systémique antérieurs
   • Patients HER2 IHC 2+ ou 3+ FISH+ ou FISH- GEA (TG 1 ou 2) ayant reçu au moins 1 et pas plus de 3 schémas de chimiothérapie systémique antérieurs
   • Patients HER2 IHC 3+ ou IHC 2+/FISH+ GEA ayant reçu un traitement antérieur par trastuzumab (TG4 ; ZW25 + paclitaxel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ ou autrement HER2-positif selon les directives ASCO/CAP Patientes atteintes d'un cancer du sein ayant reçu un traitement antérieur par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1 (TG5 ; ZW25 + capécitabine)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ ou autrement HER2 positif selon les directives de l'ASCO/CAP Patientes atteintes d'un cancer du sein (TG6) ayant déjà reçu un traitement par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+, ou autrement HER2-positif selon les directives ASCO/CAP patientes atteintes d'un cancer du sein (TG7) ayant déjà reçu un traitement par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+, ou autrement HER2-positif selon les directives ASCO/CAP patientes atteintes d'un cancer du sein (TG8) ayant déjà reçu un traitement par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1
2. ≥ 18 ans
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
5. Fonction organique adéquate
6. Fonction cardiaque ventriculaire gauche adéquate, telle que définie par une FEVG >/= norme institutionnelle normale
7. Pour les cohortes 1 à 3 de la partie 1 : maladie évaluable (lésions cibles ou non cibles) selon RECIST version 1.1. Pour les cohortes 4 à 7 de la partie 1 et les parties 2 et 3 : maladie mesurable (lésions cibles) selon RECIST version 1.1
8. Capable de fournir un échantillon de tumeur (frais ou archivé)

9. Pour les TG 7 et 8 de la partie 3 uniquement - sur la base de l'IRM cérébrale de dépistage, les patients doivent avoir l'un des éléments suivants :

   • Aucune preuve de métastases cérébrales
   • Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat. Pour les patients présentant des lésions du SNC non traitées> 2,0 cm lors du dépistage par IRM cérébrale de contraste, une discussion avec le moniteur médical et son approbation sont requises avant l'inscription
   • Métastases cérébrales précédemment traitées qui sont stables depuis le traitement ou qui ont progressé depuis un traitement antérieur du SNC local, à condition qu'il n'y ait aucune indication clinique pour un retraitement immédiat avec un traitement local de l'avis de l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Thérapies expérimentales dans les 4 semaines précédant la première dose de ZW25
2. Traitement avec un autre traitement anticancéreux non spécifié dans les 4 semaines précédant l'administration de ZW25
3. Anthracyclines dans les 90 jours précédant la première dose de ZW25 ou charge à vie supérieure à 300 mg/m² d'adriamycine ou équivalent
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib ou T-DM1 dans les 3 semaines précédant la première dose de ZW25
5. Les patients de la partie 3 TG4 ne doivent pas avoir reçu de taxanes antérieurs
6. Les patients de la partie 3 TG5 ne doivent pas avoir reçu de capécitabine pour une maladie métastatique ni reçu de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
7. À l'exception des TG 7 et 8 de la partie 3, les métastases cérébrales non traitées (les patients avec des métastases cérébrales traitées qui ne prennent pas de stéroïdes et sont stables depuis au moins 1 mois au moment du dépistage sont éligibles)
8. Femmes enceintes ou allaitantes
9. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle aux anticorps monoclonaux ou aux protéines recombinantes ou aux excipients dans la formulation de médicaments
10. Maladie rénale, pancréatite ou maladie hépatique aiguë ou chronique non contrôlée (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
11. Neuropathie périphérique > Grade 2
12. Pneumopathie interstitielle cliniquement significative
13. Hépatite B ou C active connue ou infection connue par le VIH
14. Corticostéroïdes immunosuppresseurs équivalents à > 15 mg/jour de prednisone dans les 2 semaines précédant la première dose de ZW25
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou tout antécédent d'ICC symptomatique
17. Avoir connu un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de ZW25
18. Les patients de la partie 3 TG7 ne doivent pas avoir reçu auparavant de capécitabine ou de tucatinib pour une maladie métastatique
19. Les patients de la partie 3 TG8 ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par tucatinib pour une maladie métastatique