Forsøg med ZW25 (Zanidatamab) hos patienter med avanceret HER2-udtrykkende cancer

Inklusionskriterier:

1. HER2-udtrykkende cancer som følger:

   Del 1:

   • Kohorter 1 - 3: Enhver lokalt fremskreden (ikke-operabel) og/eller metastatisk HER2-udtrykkende (HER2 1+, 2+ eller 3+ af IHC) cancer (inklusive men ikke begrænset til bryst-, mave-, ovarie-, kolorektal og ikke-små kræftformer cellelunge), der har udviklet sig efter modtagelse af alle behandlinger, der vides at give klinisk fordel

   • Kohorte 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- brystkræft eller gastroøsofagealt adenokarcinom (GEA)
     • HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+ /FISH+ brystkræft eller GEA

     • Enhver anden HER2 IHC 3+ eller FISH+ cancer

       • HER2-overudtrykkende (3+ af IHC) eller HER2-2+ og FISH+ brystkræft skal være udviklet efter forudgående behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
       • HER2-overudtrykkende (3+ af IHC) eller HER2-2+ og FISH+ GEA skal have udviklet sig efter forudgående behandling med trastuzumab
       • Patienter med kolorektal cancer skal være KRAS-vildtype
       • Patienter med NSCLC skal have ALK-vildtype-, EGFR-vildtype- og ROS1-fusionsnegative som bestemt ved standardmetoder
   • Kohorte 5 - 6: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA skal have udviklet sig efter forudgående behandling med trastuzumab
   • Kohorte 7 (kun på udvalgte steder): HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ eller HER2 IHC 2+ /FISH- brystkræft skal have udviklet sig efter forudgående behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1

   Del 2:

   Lokalt fremskreden (ikke-opererbar) og/eller metastatisk cancer, der er udviklet efter modtagelse af alle behandlinger, der vides at give kliniske fordele (medmindre den ikke er berettiget til at modtage en specifik behandling) som følger:

   • Kohorte 1: HER2 IHC 2+/FISH- brystkræft
   • Kohorte 2: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/FISH+ brystkræft
   • Kohorte 3: HER2 IHC 2+/FISH- GEA
   • Kohorte 4: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Kohorte 5: Enhver anden HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ cancer, inklusive følgende:

     • Kohorte 5a: HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ GI-cancer andre end GEA (patienter med kolorektal cancer skal være KRAS-vildtype).
     • Kohorte 5b: Alle andre HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ solide tumortyper, der ikke er bryst- eller GI-kræft (patienter med NSCLC skal have ALK-vildtype-, EGFR-vildtype- og ROS1-fusionsnegative som bestemt ved standardmetoder ; patienter med kræft i æggestokkene skal være KRAS-vildtype.)

   Del 3:

   Lokalt fremskreden (ikke-operabel) og/eller metastatisk cancer som følger:

   • HER2 IHC 1+ eller IHC2+/FISH- brystkræftpatienter (TGs 1, 2 eller 3), som har modtaget mindst 1 og højst 3 tidligere systemiske kemoterapiregimer
   • HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ brystkræftpatienter (TGs 1, 2 eller 3), som har modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1, mindst 1 og ikke mere end 3 tidligere systemiske kemoterapiregimer
   • HER2 IHC 2+ eller 3+ FISH+ eller FISH- GEA patienter (TGs 1 eller 2), som har modtaget mindst 1 og ikke mere end 3 tidligere systemiske kemoterapiregimer
   • HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ GEA-patienter, der har modtaget tidligere behandling med trastuzumab (TG4; ZW25 + paclitaxel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på anden måde HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne brystkræftpatienter, der har modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1 (TG5; ZW25 + capecitabin)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på anden måde HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne brystkræftpatienter (TG6), som har modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ eller på anden måde HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne brystkræftpatienter (TG7), som har modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på anden måde HER2-positive i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne brystkræftpatienter (TG8), som har modtaget tidligere behandling med trastuzumab, pertuzumab og T-DM1
2. ≥ 18 år
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder ifølge efterforskerens vurdering.
5. Tilstrækkelig organfunktion
6. Tilstrækkelig hjertefunktion i venstre ventrikel, som defineret ved en LVEF >/= institutionel standard for normal
7. For del 1 kohorter 1 - 3: evaluerbar sygdom (mål- eller ikke-mållæsioner) pr. RECIST version 1.1. For del 1 kohorter 4 - 7 og del 2 og 3: målbar sygdom (mållæsioner) pr. RECIST version 1.1
8. I stand til at levere tumorprøve (frisk eller arkiveret)

9. Kun for del 3 TG'er 7 og 8 - baseret på screening af hjerne-MR, skal patienter have en af ​​følgende:

   • Ingen tegn på hjernemetastaser
   • Ubehandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi. For patienter med ubehandlede CNS-læsioner > 2,0 cm på screening-kontrast-MRI kræves drøftelse med og godkendelse fra lægemonitoren før tilmelding
   • Tidligere behandlede hjernemetastaser, der enten er stabile siden behandlingen eller har udviklet sig siden tidligere lokal CNS-behandling, forudsat at der ikke er nogen klinisk indikation for øjeblikkelig genbehandling med lokal terapi efter investigators mening

Ekskluderingskriterier:

1. Eksperimentelle behandlinger inden for 4 uger før første ZW25-dosering
2. Behandling med anden cancerterapi, der ikke er specificeret på anden måde, inden for 4 uger før ZW25-dosering
3. Antracykliner inden for 90 dage før første ZW25-dosering eller livstidsbelastning over 300 mg/m² adriamycin eller tilsvarende
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller T-DM1 inden for 3 uger før første ZW25-dosering
5. Patienter i del 3 TG4 må ikke have modtaget tidligere taxaner
6. Patienter i del 3 TG5 må ikke tidligere have modtaget capecitabin for metastatisk sygdom eller modtaget nogen tidligere fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
7. Med undtagelse af del 3 TG'er 7 og 8, er ubehandlede hjernemetastaser (patienter med behandlede hjernemetastaser, som ikke har steroider og er stabile i mindst 1 måned på screeningstidspunktet, er berettigede)
8. Gravide eller ammende kvinder
9. Anamnese med livstruende overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i lægemiddelformulering
10. Akut eller kronisk ukontrolleret nyresygdom, pancreatitis eller leversygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
11. Perifer neuropati > Grad 2
12. Klinisk signifikant interstitiel lungesygdom
13. Kendt aktiv hepatitis B eller C eller kendt infektion med HIV
14. Immunsuppressive kortikosteroider svarende til > 15 mg/dag af prednison inden for 2 uger før første ZW25-dosis
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Har klinisk signifikant hjertesygdom, såsom ventrikulær arytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller enhver historie med symptomatisk CHF
17. Har kendt myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før første ZW25-dosis
18. Patienter i del 3 TG7 må ikke tidligere have modtaget capecitabin eller tucatinib for metastatisk sygdom
19. Patienter i del 3 TG8 må ikke have modtaget tidligere behandling med tucatinib for metastatisk sygdom