Studie ZW25 (Zanidatamab) u pacientů s pokročilými nádory exprimujícími HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Rakovina exprimující HER2 takto:

   Část 1:

   • Skupiny 1 - 3: Jakákoli lokálně pokročilá (neresekovatelná) a/nebo metastatická rakovina exprimující HER2 (HER2 1+, 2+ nebo 3+ pomocí IHC) (včetně, ale bez omezení na ně, prsu, žaludku, vaječníků, kolorektální a nemalé plicní buňky), která progredovala po přijetí všech terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos

   • Kohorta 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- rakovina prsu nebo gastroezofageální adenokarcinom (GEA)
     • HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+ /FISH+ rakovina prsu nebo GEA

     • Jakákoli jiná rakovina HER2 IHC 3+ nebo FISH+

       • Nadměrně exprimující HER2 (3+ podle IHC) nebo HER2-2+ a FISH+ karcinom prsu musel po předchozí léčbě trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1 progredovat
       • Nadměrná exprese HER2 (3+ podle IHC) nebo HER2-2+ a FISH+ GEA musela po předchozí léčbě trastuzumabem progredovat
       • Pacienti s kolorektálním karcinomem musí být divokého typu KRAS
       • Pacienti s NSCLC musí mít ALK divokého typu, EGFR divokého typu a fúzi ROS1 negativní, jak je stanoveno standardními metodami
   • Skupiny 5 - 6: HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA musí po předchozí léčbě trastuzumabem progredovat
   • Kohorta 7 (pouze na vybraných místech): HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ nebo HER2 IHC 2+ /FISH- rakovina prsu musela po předchozí léčbě trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1 progredovat

   Část 2:

   Lokálně pokročilý (neresekovatelný) a/nebo metastazující karcinom, který progredoval po přijetí všech terapií, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos (pokud není způsobilý podstoupit specifickou terapii) následovně:

   • Kohorta 1: HER2 IHC 2+/FISH- rakovina prsu
   • Kohorta 2: HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+/FISH+ rakovina prsu
   • Kohorta 3: HER2 IHC 2+/FISH- GEA
   • Kohorta 4: HER2 IHC 3+ nebo HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Kohorta 5: Jakákoli jiná rakovina HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+/FISH+, včetně následujících:

     • Kohorta 5a: HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+/FISH+ GI rakoviny jiné než GEA (pacienti s kolorektálním karcinomem musí být divokého typu KRAS.)
     • Kohorta 5b: Jakékoli jiné typy solidních nádorů HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+/FISH+, které nejsou rakovinou prsu nebo GI (pacienti s NSCLC musí mít ALK divoký typ, EGFR divoký typ a fúzi ROS1 negativní, jak je stanoveno standardními metodami ; pacientky s rakovinou vaječníků musí být divokého typu KRAS.)

   Část 3:

   Lokálně pokročilý (neresekovatelný) a/nebo metastatický karcinom takto:

   • HER2 IHC 1+ nebo IHC2+/FISH- pacientky s rakovinou prsu (TG 1, 2 nebo 3), které dostaly alespoň 1 a ne více než 3 předchozí režimy systémové chemoterapie
   • HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+/FISH+ pacientky s rakovinou prsu (TG 1, 2 nebo 3), které byly předtím léčeny trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1, alespoň 1 a ne více než 3 předchozí režimy systémové chemoterapie
   • HER2 IHC 2+ nebo 3+ FISH+ nebo FISH-GEA pacienti (TG 1 nebo 2), kteří podstoupili alespoň 1 a ne více než 3 předchozí režimy systémové chemoterapie
   • HER2 IHC 3+ nebo IHC 2+/FISH+ GEA pacientky, které byly předtím léčeny trastuzumabem (TG4; ZW25 + paklitaxel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ nebo jinak HER2-pozitivní podle pokynů ASCO/CAP pacientky s rakovinou prsu, které byly předtím léčeny trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1 (TG5; ZW25 + kapecitabin)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ nebo jinak HER2-pozitivní podle pokynů ASCO/CAP pacientky s rakovinou prsu (TG6), které byly dříve léčeny trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ nebo jinak HER2-pozitivní podle pokynů ASCO/CAP pacientky s rakovinou prsu (TG7), které byly dříve léčeny trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ nebo jinak HER2-pozitivní podle pokynů ASCO/CAP pacientky s rakovinou prsu (TG8), které byly dříve léčeny trastuzumabem, pertuzumabem a T-DM1
2. ≥ 18 let
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
4. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího.
5. Přiměřená funkce orgánů
6. Adekvátní srdeční funkce levé komory, jak je definována LVEF >/= ústavní normou normálu
7. Pro část 1 kohorty 1 - 3: hodnotitelné onemocnění (cílové nebo necílové léze) podle RECIST verze 1.1. Pro kohorty 4–7 části 1 a části 2 a 3: měřitelné onemocnění (cílové léze) podle RECIST verze 1.1
8. Schopnost poskytnout vzorek nádoru (čerstvý nebo archivovaný)

9. Pouze pro část 3 TG 7 a 8 – na základě screeningu MRI mozku musí mít pacienti jednu z následujících možností:

   • Žádné známky mozkových metastáz
   • Neléčené mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální terapii. U pacientů s neléčenými lézemi CNS > 2,0 cm při screeningu kontrastní MRI mozku je před zařazením vyžadována konzultace a schválení od lékaře.
   • Dříve léčené mozkové metastázy, které jsou buď stabilní od léčby, nebo progredovaly od předchozí lokální terapie CNS, za předpokladu, že podle názoru zkoušejícího neexistuje žádná klinická indikace k okamžitému přeléčení lokální terapií

Kritéria vyloučení:

1. Experimentální terapie během 4 týdnů před prvním podáním ZW25
2. Léčba jinou terapií rakoviny, která není jinak specifikována, během 4 týdnů před podáním ZW25
3. Antracykliny během 90 dnů před prvním dávkováním ZW25 nebo celoživotní zátěží přesahující 300 mg/m² adriamycinu nebo ekvivalentu
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib nebo T-DM1 během 3 týdnů před první dávkou ZW25
5. Pacienti v části 3 TG4 nesmějí dříve dostávat taxany
6. Pacienti v části 3 TG5 nesmějí dříve dostávat kapecitabin pro metastatické onemocnění nebo dříve dostávat fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
7. S výjimkou části 3 TG 7 a 8 jsou způsobilé neléčené mozkové metastázy (pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří neužívají steroidy a jsou stabilní alespoň 1 měsíc v době screeningu)
8. Těhotné nebo kojící ženy
9. Život ohrožující přecitlivělost na monoklonální protilátky nebo na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v lékové formě v anamnéze
10. Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění ledvin, pankreatitida nebo onemocnění jater (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
11. Periferní neuropatie > 2. stupeň
12. Klinicky významné intersticiální plicní onemocnění
13. Známá aktivní hepatitida B nebo C nebo známá infekce HIV
14. Imunosupresivní kortikosteroidy ekvivalentní > 15 mg/den prednisonu během 2 týdnů před první dávkou ZW25
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. S klinicky významným srdečním onemocněním, jako je ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo jakákoliv anamnéza symptomatického CHF
17. Známý infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou ZW25
18. Pacienti v části 3 TG7 nesměli dříve dostávat kapecitabin nebo tucatinib pro metastatické onemocnění
19. Pacienti v části 3 TG8 nesmějí být předtím léčeni tucatinibem pro metastatické onemocnění