Försök med ZW25 (Zanidatamab) hos patienter med avancerad HER2-uttryckande cancer

Inklusionskriterier:

1. HER2-uttryckande cancer enligt följande:

   Del 1:

   • Kohorter 1 - 3: All lokalt avancerad (ooperbar) och/eller metastaserad HER2-uttryckande (HER2 1+, 2+ eller 3+ av IHC) cancer (inklusive men inte begränsat till bröst-, mag-, ovarie-, kolorektal och icke-små cancer celllunga) som har utvecklats efter mottagandet av alla behandlingar som är kända för att ge kliniska fördelar

   • Kohort 4:

     • HER2 IHC 2+ /FISH- bröstcancer eller gastroesofagealt adenokarcinom (GEA)
     • HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+ /FISH+ bröstcancer eller GEA

     • Annan HER2 IHC 3+ eller FISH+ cancer

       • HER2-överuttryckande (3+ av IHC) eller HER2-2+ och FISH+ bröstcancer måste ha utvecklats efter tidigare behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1
       • HER2-överuttryckande (3+ av IHC) eller HER2-2+ och FISH+ GEA måste ha utvecklats efter tidigare behandling med trastuzumab
       • Patienter med kolorektal cancer måste vara KRAS-vildtyp
       • Patienter med NSCLC måste ha ALK-vildtyp, EGFR-vildtyp och ROS1-fusionsnegativa enligt standardmetoder
   • Kohorter 5 - 6: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+ /FISH+ GEA måste ha utvecklats efter tidigare behandling med trastuzumab
   • Kohort 7 (endast på utvalda platser): HER2 IHC 3+, HER2 IHC 2+ /FISH+ eller HER2 IHC 2+ /FISH- bröstcancer måste ha utvecklats efter tidigare behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1

   Del 2:

   Lokalt avancerad (ej opererbar) och/eller metastaserande cancer som har utvecklats efter mottagandet av alla behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta (såvida de inte är berättigade att få en specifik behandling) enligt följande:

   • Kohort 1: HER2 IHC 2+/FISH- bröstcancer
   • Kohort 2: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/FISH+ bröstcancer
   • Kohort 3: HER2 IHC 2+/FISH- GEA
   • Kohort 4: HER2 IHC 3+ eller HER2 IHC 2+/FISH+ GEA

   • Kohort 5: Annan HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ cancer, inklusive följande:

     • Kohort 5a: HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ GI-cancer andra än GEA (patienter med kolorektal cancer måste vara KRAS-vildtyp.)
     • Kohort 5b: Alla andra HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ solida tumörtyper som inte är bröst- eller GI-cancer (patienter med NSCLC måste ha ALK-vildtyp, EGFR-vildtyp och ROS1-fusionsnegativ enligt standardmetoder ; patienter med äggstockscancer måste vara KRAS-vildtyp.)

   Del 3:

   Lokalt avancerad (ej opererbar) och/eller metastaserad cancer enligt följande:

   • HER2 IHC 1+ eller IHC2+/FISH- bröstcancerpatienter (TGs 1, 2 eller 3) som har fått minst 1 och högst 3 tidigare systemiska kemoterapikurer
   • HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ bröstcancerpatienter (TGs 1, 2 eller 3) som har fått tidigare behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1, minst 1 och högst 3 tidigare systemiska kemoterapiregimer
   • HER2 IHC 2+ eller 3+ FISH+ eller FISH- GEA patienter (TGs 1 eller 2) som har fått minst 1 och högst 3 tidigare systemiska kemoterapikurer
   • HER2 IHC 3+ eller IHC 2+/FISH+ GEA-patienter som tidigare har fått behandling med trastuzumab (TG4; ZW25 + paklitaxel)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på annat sätt HER2-positiv enligt ASCO/CAP-riktlinjerna bröstcancerpatienter som tidigare har fått behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1 (TG5; ZW25 + capecitabin)
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på annat sätt HER2-positiv enligt ASCO/CAP-riktlinjerna bröstcancerpatienter (TG6) som har fått tidigare behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC2+/FISH+ eller på annat sätt HER2-positiv enligt ASCO/CAP-riktlinjerna bröstcancerpatienter (TG7) som har fått tidigare behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1
   • HER2 IHC 3+, IHC 2+/FISH+ eller på annat sätt HER2-positiv enligt ASCO/CAP-riktlinjerna bröstcancerpatienter (TG8) som har fått tidigare behandling med trastuzumab, pertuzumab och T-DM1
2. ≥ 18 år
3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning.
5. Tillräcklig organfunktion
6. Adekvat hjärtfunktion i vänster kammare, enligt definitionen av en LVEF >/= institutionell standard av normal
7. För del 1 kohorter 1 - 3: evaluerbar sjukdom (mål- eller icke-målskador) enligt RECIST version 1.1. För del 1 kohorter 4 - 7 och del 2 och 3: mätbar sjukdom (målskador) enligt RECIST version 1.1
8. Kan ge tumörprov (färskt eller arkiverat)

9. Endast för del 3 TG 7 och 8 - baserat på screening av hjärn-MR, måste patienter ha något av följande:

   • Inga tecken på hjärnmetastaser
   • Obehandlade hjärnmetastaser som inte behöver omedelbar lokal terapi. För patienter med obehandlade CNS-lesioner > 2,0 cm på screening-kontrast-MRT krävs diskussion med och godkännande från medicinsk monitor innan inskrivning
   • Tidigare behandlade hjärnmetastaser som antingen är stabila sedan behandlingen eller har utvecklats sedan tidigare lokal CNS-behandling, förutsatt att det inte finns någon klinisk indikation för omedelbar återbehandling med lokal terapi enligt utredarens uppfattning

Exklusions kriterier:

1. Experimentella terapier inom 4 veckor före första ZW25-doseringen
2. Behandling med annan cancerterapi som inte annat anges inom 4 veckor före ZW25-dosering
3. Antracykliner inom 90 dagar före första ZW25-doseringen eller livstidsbelastning som överstiger 300 mg/m² adriamycin eller motsvarande
4. Trastuzumab, pertuzumab, lapatinib eller T-DM1 inom 3 veckor före första ZW25-doseringen
5. Patienter i del 3 TG4 får inte ha fått tidigare taxaner
6. Patienter i del 3 TG5 får inte tidigare ha fått capecitabin för metastaserande sjukdom eller fått någon tidigare fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a)
7. Med undantag för del 3 TGs 7 och 8, obehandlade hjärnmetastaser (patienter med behandlade hjärnmetastaser som inte har steroider och är stabila i minst 1 månad vid tidpunkten för screening är berättigade)
8. Gravida eller ammande kvinnor
9. Historik med livshotande överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i läkemedelsformulering
10. Akut eller kronisk okontrollerad njursjukdom, pankreatit eller leversjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
11. Perifer neuropati > Grad 2
12. Kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom
13. Känd aktiv hepatit B eller C eller känd infektion med HIV
14. Immunsuppressiva kortikosteroider motsvarande > 15 mg/dag av prednison inom 2 veckor före första ZW25-dosen
15. QTc Fridericia (QTcF) > 450 ms
16. Har kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom ventrikulär arytmi som kräver behandling, okontrollerad hypertoni eller någon historia av symtomatisk CHF
17. Har känt hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första ZW25-doseringen
18. Patienter i del 3 TG7 får inte tidigare ha fått capecitabin eller tucatinib för metastaserad sjukdom
19. Patienter i del 3 TG8 får inte ha fått tidigare behandling med tucatinib för metastaserande sjukdom