派姆单抗治疗放射后有残留疾病的 HNSCC

纳入标准：

1. 愿意并且能够为试验提供书面知情同意/同意。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 活检证实有残留病灶。
4. 愿意提供新获得的肿瘤病变核心活检组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗之前以及 RT/CRT 完成后最多 6 周（42 天）内获得的样本。
5. ECOG 表现量表上的表现状态为 0 或 1 或 2。
6. 表现出足够的器官功能。 需要在研究治疗后 14 天内评估实验室值。
7. 有生育能力的女性受试者在接受第一剂研究药物之前 72 小时内尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
8. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行绝育手术，或在研究过程中直至最后一次服用研究药物后 120 天内避免异性恋活动（参考第 5.7.2 节）。 有生育潜力的受试者是指那些没有接受过绝育手术或没有月经超过1年的受试者。
9. 男性受试者应同意从第一剂研究治疗开始至最后一剂研究治疗后 120 天内使用适当的避孕方法。
10. 患者必须有源自口腔、口咽、鼻咽、喉或下咽的 I-IVB 期头颈鳞状细胞癌病史，并且必须接受过明确的意向放射治疗（有或没有全身治疗）
11. 在活检确认残留疾病时，患者必须在接受或不接受全身治疗的放疗完成后至少 6 周（42 天）且不超过 24 周（168 天）。 患者必须在放射完成后 28 周内接受第一剂研究药物。
12. 患者必须具有持续性淋巴结疾病或原发肿瘤部位持续性疾病的病理证据，且在研究治疗后 24 周内通过活组织检查证实有存活的肿瘤细胞，并且经 CT 证实，在有或没有全身治疗的初次放疗后没有转移性疾病的证据研究治疗后 4 周内进行扫描。 如果尚未进行活检确认残留疾病，则可以在筛查过程中获得同意后进行。
13. 通过肿瘤活力的组织学测定来确定具有存活肿瘤细胞的持续性淋巴结疾病。
14. 所有持续性疾病必须在残留病灶区域接受至少 66 Gy 的 1.8-2Gy 放射治疗（或由线性二次方程给出的生物等效剂量：生物等效剂量 (BED) = nd (1 + d/( α/β)，其中 n 是分次数，d 是每次分次的剂量，肿瘤的 α/β 比率为 10。 将获得以前的辐射记录以确认足够的剂量。

排除标准：

1. 目前正在参与并接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗，或在首次治疗剂量后 4 周内使用研究装置。
2. 诊断为免疫缺陷或在第一次试验治疗前 7 天内正在接受超生理剂量的全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 类固醇的生理剂量定义为每天最多 10 毫克泼尼松（或其等效物）。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。

5. 在研究第 1 天前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或者由于服用药物超过 4 次而导致的急性、非血液学不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）几周前，除非首席研究员另有批准。

   • 注：患有 ≤ 2 级神经病、任何级别吞咽困难、≤ 2 级疼痛、≤ 2 级体重减轻、任何级别皮肤色素沉着过度、任何级别疲劳、任何级别口干症和任何级别味觉障碍的受试者是该标准的例外情况，并且可能有资格参加该研究。 另请注意，用于辅助营养的饲管的存在并不取消患者的研究资格。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。

6. 在第一次方案治疗前 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于之前接受的治疗而尚未从急性、非血液学不良事件中恢复（即 ≤ 1 级或基线）代理人，除非首席研究员另有批准。

   • 注：患有 ≤ 2 级神经病、任何级别吞咽困难、≤ 2 级疼痛、≤ 2 级体重减轻、任何级别皮肤色素沉着过度、任何级别疲劳、任何级别口干症和任何级别味觉障碍的受试者是该标准的例外情况，并且可能有资格参加该研究。 另请注意，用于辅助营养的饲管的存在并不取消患者的研究资格。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预引起的毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
8. 已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的受试者可以参加，只要他们病情稳定（在第一次试验治疗之前至少四个星期通过影像学检查没有进展证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的大脑的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎均被排除。
9. 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 已知有需要类固醇的非传染性肺炎病史，或目前患有肺炎。
11. 有活动性感染，需要全身治疗。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，根据治疗研究者的意见。
13. 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
14. 从预筛选或筛选访视开始直至最后一次试验治疗剂量后 120 天内，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
15. 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
16. 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）病史。
17. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
18. 在第一次方案治疗后 30 天内接种了活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许注射；然而，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，是不允许的。
19. 完成放射治疗后接受辅助全身治疗的任何患者均不符合资格。
20. 治疗 4 周内 CT 上有远处转移证据的任何患者均不符合资格。
21. 间质性肺疾病的证据。