Pembrolizumab bij HNSCC met resterende ziekte na bestraling

Inclusiecriteria:

1. Wees bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor de proef.
2. Wees => 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Biopsie bewezen resterende ziekte.
4. Wees bereid om weefsel af te staan ​​uit een nieuw verkregen kernbiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat maximaal 6 weken (42 dagen) vóór aanvang van de behandeling op dag 1 en na voltooiing van RT/CRT is verkregen.
5. Een prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2 op de ECOG-prestatieschaal.
6. Demonstreer een adequate orgaanfunctie. De laboratoriumwaarde moet binnen 14 dagen na de onderzoeksbehandeling worden beoordeeld.
7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het verloop van het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (referentiesectie 5.7.2). Patiënten die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet operatief zijn gesteriliseerd of langer dan 1 jaar niet mensesvrij zijn geweest.
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
10. Patiënten moeten een voorgeschiedenis hebben van stadium I-IVB SCC van het hoofd en de nek voortvloeiend uit de mondholte, orofarynx, nasofarynx, strottenhoofd of hypofarynx en moeten zijn behandeld met definitieve opzettelijke bestraling (met of zonder systemische therapie)
11. Er moet ten minste 6 weken (42 dagen) en niet meer dan 24 weken (168 dagen) bij de patiënt sprake zijn van voltooiing van de bestraling met of zonder systemische therapie op het moment van de biopsie die de resterende ziekte bevestigt. Patiënten mogen de eerste dosis onderzoeksmedicatie niet later dan 28 weken na voltooiing van de bestraling krijgen.
12. Patiënten moeten pathologisch bewijs hebben van aanhoudende lymfeklierziekte of aanhoudende ziekte op de primaire tumorplaats met levensvatbare tumorcellen bevestigd door een biopsie binnen 24 weken na de onderzoeksbehandeling en geen bewijs van metastatische ziekte na primaire bestraling met of zonder systemische therapie bevestigd door een CT scan binnen 4 weken na de onderzoeksbehandeling. Als er geen biopsie is uitgevoerd die de resterende ziekte bevestigt, kan dit worden uitgevoerd na toestemming tijdens de screeningprocedures.
13. Aanhoudende lymfeklierziekte met levensvatbare tumorcellen zal worden bepaald door de histologische bepaling van de levensvatbaarheid van de tumor.
14. Alle persistente ziekten moeten ten minste 66 Gy hebben ontvangen in fracties van 1,8-2Gy radiotherapie op het gebied van de resterende ziekte (of een biologisch equivalente dosis gegeven door de lineaire kwadratische vergelijking: biologisch equivalente dosis (BED) = nd (1 + d/( α/β), waarbij n het aantal fracties is, de dosis d per fractie en de α/β-verhouding voor de tumor 10 is. Eerdere stralingsgegevens zullen worden verkregen om een ​​adequate dosering te bevestigen.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelneemt en onderzoekstherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt suprafysiologische doses systemische steroïdentherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Een fysiologische dosis steroïden wordt gedefinieerd als maximaal 10 mg prednison per dag (of het equivalent daarvan).
3. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of één van de hulpstoffen.

5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van acute, niet-hematologische bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 zijn toegediend weken eerder, tenzij anders goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.

   • Opmerking: Personen met neuropathie van ≤ graad 2, dysfagie van elke graad, pijn van ≤ graad 2, gewichtsverlies van ≤ graad 2, hyperpigmentatie van de huid van elke graad, vermoeidheid van elke graad, xerostomie van elke graad en dysgeusie van elke graad vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor de studie. Houd er ook rekening mee dat de aanwezigheid van een voedingssonde ter ondersteuning van de voeding patiënten niet uitsluit van deelname aan onderzoek.
   • Opmerking: Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de behandeling wordt gestart.

6. Heeft eerder chemotherapie, doelgerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste protocolbehandeling, of is niet hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van acute, niet-hematologische bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediende behandeling. agent, tenzij anderszins goedgekeurd door de hoofdonderzoeker.

   • Opmerking: Personen met neuropathie van ≤ graad 2, dysfagie van elke graad, pijn van ≤ graad 2, gewichtsverlies van ≤ graad 2, hyperpigmentatie van de huid van elke graad, vermoeidheid van elke graad, xerostomie van elke graad en dysgeusie van elke graad vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor de studie. Houd er ook rekening mee dat de aanwezigheid van een voedingssonde ter ondersteuning van de voeding patiënten niet uitsluit van deelname aan onderzoek.
   • Opmerking: Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de behandeling wordt gestart.
7. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
8. Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis gekend. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat niet carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd.
10. Heeft een voorgeschiedenis gekend van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of een huidige pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Heeft een geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
14. Zwanger bent of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
17. Heeft actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C gekend (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
18. Heeft binnen 30 dagen na de eerste protocolbehandeling een levend vaccin ontvangen. Let op: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
19. Elke patiënt die adjuvante systemische therapie krijgt na voltooiing van de bestralingstherapie komt niet in aanmerking.
20. Elke patiënt met tekenen van metastatische ziekte op afstand op een CT binnen 4 weken na de behandeling komt niet in aanmerking.
21. Bewijs van interstitiële longziekte.