Pembrolizumab i HNSCC med kvarvarande sjukdom efter strålning

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
2. Var => 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Biopsi bevisad kvarvarande sjukdom.
4. Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärnbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1 och efter avslutad RT/CRT.
5. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
6. Visa adekvat organfunktion. Laboratoriets värde måste bedömas inom 14 dagar efter studiebehandlingen.
7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
9. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
10. Patienter måste ha en anamnes på SCC i stadium I-IVB i huvud och hals som härrör från munhålan, orofarynx, nasofarynx, struphuvud eller hypofarynx och måste ha behandlats med definitiv avsiktsstrålning (med eller utan systemisk terapi)
11. Patienterna måste vara minst 6 veckor (42 dagar) och inte mer än 24 veckor (168 dagar) från avslutad strålning med eller utan systemisk terapi vid tidpunkten för biopsi som bekräftar kvarvarande sjukdom. Patienterna måste få den första dosen av studieläkemedlet inte mer än 28 veckor efter avslutad strålning.
12. Patienterna måste ha patologiska tecken på ihållande lymfkörtelsjukdom eller ihållande sjukdom vid det primära tumörstället med livskraftiga tumörceller bekräftade genom en biopsi inom 24 veckor efter studiebehandling och inga tecken på metastaserande sjukdom efter primär strålning med eller utan systemisk terapi bekräftad med en CT skanning inom 4 veckor efter studiebehandling. Om en biopsi som bekräftar kvarvarande sjukdom inte har utförts, kan detta utföras efter inhämtat samtycke under screeningprocedurerna.
13. Ihållande lymfkörtelsjukdom med livskraftiga tumörceller kommer att bestämmas genom histologisk bestämning av tumörens livsduglighet.
14. All ihållande sjukdom måste ha fått minst 66 Gy i 1,8-2Gy fraktioner av strålbehandling till området för kvarvarande sjukdom (eller en biologiskt ekvivalent dos som ges av den linjära kvadratiska ekvationen: biologiskt ekvivalent dos (BED) = nd (1 + d/( α/β), där n är antalet fraktioner, d dos per fraktion och α/β-förhållandet för tumör är 10. Tidigare strålningsregister kommer att inhämtas för att bekräfta adekvat dosering.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får suprafysiologiska doser av systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. En fysiologisk dos av steroider definieras som upp till 10 mg prednison dagligen (eller motsvarande).
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.

5. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från akuta, icke-hematologiska biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare, om inte annat godkänts av huvudutredaren.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati, någon grad dysfagi, ≤ grad 2 smärta, ≤ grad 2 viktminskning, någon grad av hyperpigmentering av huden, någon grad av trötthet, någon grad av xerostomi och någon grad dysgeusi, är undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Observera också att närvaron av en sond för att hjälpa till med näring inte diskvalificerar patienter från studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

6. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före den första protokollbehandlingen eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från akuta, icke-hematologiska biverkningar på grund av en tidigare administrerad agent, om inte annat godkänts av huvudutredaren.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati, någon grad dysfagi, ≤ grad 2 smärta, ≤ grad 2 viktminskning, någon grad av hyperpigmentering av huden, någon grad av trötthet, någon grad av xerostomi och någon grad dysgeusi, är undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Observera också att närvaron av en sond för att hjälpa till med näring inte diskvalificerar patienter från studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
7. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
8. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
10. Har känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, eller aktuell pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
13. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
14. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
15. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
16. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
17. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första protokollbehandlingen. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
19. Alla patienter som får adjuvant systemisk terapi efter avslutad strålbehandling är inte berättigade.
20. Alla patienter med tecken på fjärrmetastaserande sjukdom på en datortomografi inom 4 veckors behandling är inte berättigade.
21. Bevis på interstitiell lungsjukdom.