방사선 치료 후 잔여 질환이 있는 HNSCC의 Pembrolizumab

포함 기준:

1. 임상시험에 대한 서면 동의/승인을 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
2. => 고지된 동의서에 서명하는 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 생검으로 입증된 잔여 질환.
4. 새로 얻은 종양 병변의 핵심 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공하십시오. 새로 얻은 검체는 1일차 치료 시작 전 최대 6주(42일) 및 RT/CRT 완료 후 채취한 검체로 정의됩니다.
5. ECOG 성과 척도에서 성과 상태가 0, 1 또는 2입니다.
6. 적절한 기관 기능을 보여줍니다. 실험실 가치는 연구 치료 후 14일 이내에 평가되어야 합니다.
7. 가임기 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
8. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 산아제한 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가해야 합니다(참조 섹션 5.7.2). 가임기 대상자는 수술적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 사람입니다.
9. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 요법 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 환자는 구강, 구인두, 비인두, 후두 또는 하인두에서 발생하는 머리와 목의 I-IVB기 SCC 병력이 있어야 하며 최종 의도 방사선(전신 요법 유무에 관계없이)으로 치료를 받아야 합니다.
11. 환자는 잔류 질환을 확인하는 생검 시점에 전신 치료 유무에 관계없이 방사선 치료 완료 후 최소 6주(42일)에서 최대 24주(168일) 사이에 있어야 합니다. 환자는 방사선 치료 완료 후 28주 이내에 연구 약물의 첫 번째 용량을 받아야 합니다.
12. 환자는 연구 치료 24주 이내에 생검으로 확인된 생존 종양 세포가 있는 원발 종양 부위에 지속성 림프절 질환 또는 지속성 질환에 대한 병리학적 증거가 있어야 하며, CT로 확인된 전신 요법 유무에 관계없이 1차 방사선 조사 후 전이성 질환의 증거가 없어야 합니다. 연구 치료 4주 이내에 스캔하십시오. 잔존질환을 확인하는 생체검사를 시행하지 않은 경우에는 선별검사 과정에서 동의를 얻은 후 시행할 수 있습니다.
13. 생존 가능한 종양 세포가 있는 지속적인 림프절 질환은 종양 생존 가능성의 조직학적 결정에 의해 결정될 것입니다.
14. 모든 지속성 질환은 잔여 질환 부위에 대한 방사선 치료의 1.8-2Gy 분획에서 최소 66 Gy를 받아야 합니다(또는 선형 2차 방정식으로 주어진 생물학적 등가 선량: 생물학적 등가 선량(BED) = nd (1 + d/( α/β), 여기서 n은 분획 수, d 분획당 용량, 종양에 대한 α/β 비율은 10입니다. 적절한 선량을 확인하기 위해 이전 방사선 기록을 수집합니다.

제외 기준:

1. 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 임상시험용 제제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 치료 첫 투여 후 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
2. 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 전 7일 이내에 초생리학적 용량의 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 스테로이드의 생리학적 용량은 매일 최대 10mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)으로 정의됩니다.
3. 활동성 결핵(결핵균)의 알려진 병력이 있음
4. Pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.

5. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 가졌거나 4회 이상 투여된 약물로 인한 급성 비혈액학적 이상반응에서 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준시점에서) 환자 주 연구자가 달리 승인하지 않는 한 몇 주 전에.

   • 참고: 2등급 신경병증, 모든 등급의 연하곤란, 2등급 통증, 2등급 체중 감소, 모든 등급의 피부 과다색소침착, 모든 등급의 피로, 모든 등급의 구강 건조증, 모든 등급의 미각 장애가 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 또한 영양 공급을 돕기 위한 영양 공급 튜브가 있다고 해서 환자의 연구 자격이 박탈되는 것은 아닙니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

6. 첫 번째 프로토콜 치료 전 2주 이내에 이전에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여한 약물로 인해 급성 비혈액학적 이상반응에서 회복되지 않은(즉, 1등급 이하 또는 기준시점에서) 환자 주 연구자가 달리 승인하지 않는 한 대리인.

   • 참고: 2등급 신경병증, 모든 등급의 연하곤란, 2등급 통증, 2등급 체중 감소, 모든 등급의 피부 과다색소침착, 모든 등급의 피로, 모든 등급의 구강 건조증, 모든 등급의 미각 장애가 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 또한 영양 공급을 돕기 위한 영양 공급 튜브가 있다고 해서 환자의 연구 자격이 박탈되는 것은 아닙니다.
   • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외로는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암이 있습니다.
8. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상화를 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 뇌가 새로 생기거나 확장된다는 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않습니다. 이 예외에는 임상적 안정성에 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료 조사관의 의견으로는.
13. 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
14. 임신 또는 모유 수유 중이거나, 사전 선별검사 또는 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 예상 시험 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
15. 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
17. 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성적]이 검출됨)이 알려진 경우.
18. 첫 번째 프로토콜 치료 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 비활성화된 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
19. 방사선 치료 완료 후 보조 전신 치료를 받는 환자는 부적격합니다.
20. 치료 4주 이내에 CT에서 원격 전이성 질환의 증거가 있는 환자는 부적격합니다.
21. 간질성 폐질환의 증거.