放射線照射後の残存疾患を伴うHNSCCにおけるペムブロリズマブ

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること。
2. インフォームドコンセントに署名した日に 18 歳以上であること。
3. 生検により残存疾患が証明された。
4. 腫瘍病変の新たに採取したコア生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに取得された検体は、1 日目の治療開始前および RT/CRT 完了後、最大 6 週間 (42 日) までに取得された検体として定義されます。
5. ECOG パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である。
6. 適切な臓器機能を実証します。 研究値は、治験治療後 14 日以内に評価する必要があります。
7. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、または治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります（セクション5.7.2を参照）。 妊娠の可能性のある被験者は、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない被験者です。
9. 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要がある。
10. 患者は、口腔、中咽頭、鼻咽頭、喉頭、または下咽頭から生じる頭頸部のステージ I ～ IVB の SCC の病歴があり、根治的放射線治療（全身療法の有無にかかわらず）を受けている必要があります。
11. 患者は、残存疾患を確認する生検時点で、全身療法の有無にかかわらず、放射線照射の完了から少なくとも6週間（42日）、24週間（168日）以内でなければなりません。 患者は放射線照射終了後28週間以内に治験薬の初回投与を受けなければならない。
12. 患者は、持続性リンパ節疾患の病理学的証拠、または治験治療後24週間以内の生検で生存腫瘍細胞が確認された原発腫瘍部位の持続性疾患の病理学的証拠がなければならず、全身療法の有無にかかわらず一次放射線照射後の転移性疾患の証拠がCTで確認されていなければならない。研究治療後4週間以内にスキャンを行ってください。 残存疾患を確認する生検が実施されていない場合は、スクリーニング手順中に同意を得た後に実施できます。
13. 生存可能な腫瘍細胞を伴う持続性リンパ節疾患は、腫瘍生存率の組織学的測定によって決定されます。
14. すべての持続性疾患は、残存疾患の領域に対して 1.8 ～ 2Gy 分割の放射線療法で少なくとも 66 Gy を受けていなければなりません（または線形二次方程式で与えられる生物学的等価線量：生物学的等価線量 (BED) = nd (1 + d/( α/β)、ここで、n はフラクションの数、d はフラクションあたりの線量、腫瘍の α/β 比は 10 です。 適切な線量を確認するために、以前の放射線記録が取得されます。

除外基準:

1. -現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用している。
2. 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に生理学的用量を超える全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。 ステロイドの生理学的用量は、1日最大10mgのプレドニゾン（または同等量）として定義されています。
3. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。

5. -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4つ以上投与された薬剤による急性の非血液学的有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。ただし、主任研究者の承認がない限り、数週間前に行われます。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害、あらゆるグレードの嚥下障害、グレード 2 以下の痛み、グレード 2 以下の体重減少、あらゆるグレードの皮膚の色素沈着過剰、あらゆるグレードの疲労、あらゆるグレードの口腔乾燥症、およびあらゆるグレードの味覚障害のある被験者は、この基準の例外です。研究の対象となる可能性があります。 また、栄養を補助するための栄養チューブの存在は、患者を研究から剥奪するものではないことにも留意してください。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

6. -最初のプロトコール治療前2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された治療薬による急性の非血液学的有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）。ただし、主任研究者が別途承認した場合を除きます。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害、あらゆるグレードの嚥下障害、グレード 2 以下の痛み、グレード 2 以下の体重減少、あらゆるグレードの皮膚の色素沈着過剰、あらゆるグレードの疲労、あらゆるグレードの口腔乾燥症、およびあらゆるグレードの味覚障害のある被験者は、この基準の例外です。研究の対象となる可能性があります。 また、栄養を補助するための栄養チューブの存在は、患者を研究から剥奪するものではないことにも留意してください。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
7. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも 7 日間はステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
9. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
10. ステロイドを必要とした非感染性肺炎の既往歴がある、または現在肺炎を患っている。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
12. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
13. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
14. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
15. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
17. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）。
18. 最初のプロトコル治療から30日以内に生ワクチンを受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
19. 放射線療法終了後に補助全身療法を受けている患者は参加資格がない。
20. 治療後 4 週間以内の CT で遠隔転移疾患の証拠がある患者は対象外です。
21. 間質性肺疾患の証拠。