Pembrolizumab a HNSCC-ben a sugárzás utáni maradék betegséggel

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
2. Legyen => 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Biopsziával igazolt maradék betegség.
4. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy daganatos elváltozás újonnan kapott magbiopsziájából. Az újonnan vett minta az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta, és az RT/CRT befejezése után.
5. Az ECOG teljesítményskálán 0 vagy 1 vagy 2 teljesítményállapottal kell rendelkeznie.
6. Mutassa be a megfelelő szervműködést. A laboratóriumi értékeket a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül fel kell mérni.
7. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
8. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (lásd 5.7.2. szakasz). Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket sebészetileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 1 éve nem volt menstruációja.
9. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.
10. A betegeknek a kórelőzményében szerepelnie kell a fej és a nyak I-IVB stádiumú SCC-jének, amely a szájüregből, a oropharynxből, a nasopharynxből, a gégeből vagy a hypopharynxból ered, és határozott szándékos sugárkezelésben kell részesülniük (szisztémás terápiával vagy anélkül).
11. A betegeknek legalább 6 hét (42 nap) és legfeljebb 24 hét (168 nap) telt el a szisztémás terápiával vagy anélkül végzett sugárkezeléstől a fennmaradó betegséget megerősítő biopszia időpontjában. A betegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagját legkésőbb 28 héttel a besugárzás befejezése után kell megkapniuk.
12. A betegeknek patológiás bizonyítékokkal kell rendelkezniük perzisztáló nyirokcsomó-betegségre vagy az elsődleges daganat helyén fennálló perzisztáló betegségre, életképes daganatsejtekkel, amelyet biopsziával igazoltak a vizsgálati kezelést követő 24 héten belül, és a CT-vel megerősített, szisztémás terápiával vagy anélkül végzett primer sugárkezelést követően metasztatikus betegségnek nem kell lennie. szkennelés a vizsgálati kezelést követő 4 héten belül. Ha a fennmaradó betegséget megerősítő biopsziát nem végezték el, azt a szűrési eljárások során történő beleegyezést követően lehet elvégezni.
13. A perzisztáló nyirokcsomó-betegség életképes tumorsejtekkel a tumor életképességének szövettani meghatározása alapján kerül meghatározásra.
14. Minden perzisztáló betegségnek legalább 66 Gy-t kell kapnia 1,8-2 Gy-es sugárkezelésben a reziduális betegség területére (vagy biológiailag ekvivalens dózist a lineáris másodfokú egyenlet alapján: biológiailag egyenértékű dózis (BED) = nd (1 + d/() α/β), ahol n a frakciók száma, d adag frakciónként, és a tumor α/β aránya 10. A megfelelő adagolás megerősítéséhez korábbi sugárzási rekordokat kell beszerezni.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül szuprafiziológiás dózisú szisztémás szteroidterápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap. A szteroidok fiziológiás dózisa legfeljebb napi 10 mg prednizon (vagy ennek megfelelője).
3. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

5. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) az akut, nem hematológiai nemkívánatos eseményekből, amelyeket a 4-nél régebben beadott szerek okoztak. héttel korábban, hacsak a kutatásvezető másként nem hagyja jóvá.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában, bármilyen fokú dysphagiában, ≤ 2. fokozatú fájdalomban, ≤ 2. fokú súlycsökkenésben, a bőr bármilyen fokú hiperpigmentációjában, bármilyen fokú fáradtságban, bármilyen fokú xerostomiában és bármilyen fokú dysgeusiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól. alkalmas lehet a vizsgálatra. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a táplálkozást segítő etetőcső jelenléte nem zárja ki a betegeket a vizsgálatból.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült az első protokollos kezelést megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban alkalmazott akut, nem hematológiai nemkívánatos eseményekből ügynök, hacsak a kutatásvezető másként nem hagyja jóvá.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában, bármilyen fokú dysphagiában, ≤ 2. fokozatú fájdalomban, ≤ 2. fokú súlycsökkenésben, a bőr bármilyen fokú hiperpigmentációjában, bármilyen fokú fáradtságban, bármilyen fokú xerostomiában és bármilyen fokú dysgeusiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól. alkalmas lehet a vizsgálatra. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a táplálkozást segítő etetőcső jelenléte nem zárja ki a betegeket a vizsgálatból.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Ismert, hogy nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
17. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
18. Élő vakcinát kapott az első protokoll szerinti kezelést követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
19. A sugárterápia befejezése után adjuváns szisztémás terápiában részesülő betegek nem jogosultak a kezelésre.
20. Bármely olyan beteg, akinél a kezelést követő 4 héten belül CT-n távoli áttétet mutat, nem jogosult.
21. Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka.