Pembrolizumab bei HNSCC mit Resterkrankung nach Bestrahlung

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Seien Sie => 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Durch Biopsie nachgewiesene Resterkrankung.
4. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kernbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Als neu gewonnen gilt eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung am ersten Tag und nach Abschluss der RT/CRT entnommen wurde.
5. Sie haben einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der ECOG-Leistungsskala.
6. Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion. Der Laborwert muss innerhalb von 14 Tagen nach der Studienbehandlung beurteilt werden.
7. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (siehe Abschnitt 5.7.2). Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.
9. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
10. Bei den Patienten muss in der Vorgeschichte ein Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich im Stadium I-IVB aus der Mundhöhle, dem Oropharynx, dem Nasopharynx, dem Larynx oder dem Hypopharynx aufgetreten sein und sie müssen mit definitiver Intent-Bestrahlung (mit oder ohne systemische Therapie) behandelt worden sein.
11. Zum Zeitpunkt der Biopsie, die die Resterkrankung bestätigt, müssen bei den Patienten mindestens 6 Wochen (42 Tage) und höchstens 24 Wochen (168 Tage) nach Abschluss der Bestrahlung mit oder ohne systemischer Therapie vergangen sein. Die Patienten dürfen die erste Dosis der Studienmedikation spätestens 28 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung erhalten.
12. Bei den Patienten müssen innerhalb von 24 Wochen nach der Studienbehandlung pathologische Hinweise auf eine persistierende Lymphknotenerkrankung oder eine persistierende Erkrankung an der Primärtumorstelle mit lebensfähigen Tumorzellen vorliegen, die durch eine Biopsie bestätigt wurden, und es dürfen keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung nach Primärbestrahlung mit oder ohne systemischer Therapie vorliegen, die durch eine CT bestätigt wurde Scan innerhalb von 4 Wochen nach der Studienbehandlung. Wenn keine Biopsie zur Bestätigung der Resterkrankung durchgeführt wurde, kann diese nach Einholung der Zustimmung während der Screening-Verfahren durchgeführt werden.
13. Eine persistierende Lymphknotenerkrankung mit lebensfähigen Tumorzellen wird durch die histologische Bestimmung der Tumorlebensfähigkeit festgestellt.
14. Alle persistierenden Erkrankungen müssen mindestens 66 Gy in 1,8–2 Gy-Fraktionen einer Strahlentherapie im Bereich der Resterkrankung erhalten haben (oder eine biologisch äquivalente Dosis, die sich aus der linearen quadratischen Gleichung ergibt: biologisch äquivalente Dosis (BED) = nd (1 + d/( α/β), wobei n die Anzahl der Fraktionen, d die Dosis pro Fraktion und das α/β-Verhältnis für den Tumor 10 ist. Zur Bestätigung einer angemessenen Dosierung werden frühere Strahlungsaufzeichnungen eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält supraphysiologische Dosen einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Testbehandlung. Eine physiologische Steroiddosis ist definiert als bis zu 10 mg Prednison täglich (oder ein Äquivalent).
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.

5. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt oder hat sich nicht von akuten, nicht hämatologischen unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf mehr als 4 verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind Wochen früher, sofern vom Hauptermittler nichts anderes genehmigt wurde.

   • Hinweis: Eine Ausnahme von diesem Kriterium bilden Personen mit Neuropathie ≤ Grad 2, Dysphagie jeglichen Grades, Schmerzen ≤ Grad 2, Gewichtsverlust ≤ Grad 2, Hyperpigmentierung der Haut jeglichen Grades, Müdigkeit jeglichen Grades, Xerostomie jeglichen Grades und Dysgeusie jeglichen Grades können sich für das Studium qualifizieren. Bitte beachten Sie auch, dass das Vorhandensein einer Ernährungssonde zur Unterstützung der Ernährung den Patienten nicht vom Studium ausschließt.
   • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Protokollbehandlung zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht von akuten, nicht hämatologischen unerwünschten Ereignissen aufgrund einer zuvor verabreichten Behandlung erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Es sei denn, der Hauptermittler genehmigt etwas anderes.

   • Hinweis: Eine Ausnahme von diesem Kriterium bilden Personen mit Neuropathie ≤ Grad 2, Dysphagie jeglichen Grades, Schmerzen ≤ Grad 2, Gewichtsverlust ≤ Grad 2, Hyperpigmentierung der Haut jeglichen Grades, Müdigkeit jeglichen Grades, Xerostomie jeglichen Grades und Dysgeusie jeglichen Grades können sich für das Studium qualifizieren. Bitte beachten Sie auch, dass das Vorhandensein einer Ernährungssonde zur Unterstützung der Ernährung den Patienten nicht vom Studium ausschließt.
   • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
8. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen haben und mindestens 7 Tage vor der Probebehandlung keine Steroide einnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
15. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff erhalten.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
17. Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
18. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Protokollbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
19. Jeder Patient, der nach Abschluss der Strahlentherapie eine adjuvante systemische Therapie erhält, ist nicht teilnahmeberechtigt.
20. Jeder Patient, bei dem im CT innerhalb von 4 Wochen nach der Behandlung Anzeichen einer Fernmetastasierung vorliegen, ist von der Teilnahme ausgeschlossen.
21. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung.