Pembrolizumab dans le HNSCC avec maladie résiduelle après radiothérapie

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement/assentiment éclairé écrit pour l'essai.
2. Être => 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Maladie résiduelle prouvée par biopsie.
4. Soyez prêt à fournir des tissus provenant d’une biopsie nouvellement obtenue d’une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1 et après la fin de la RT/CRT.
5. Avoir un indice de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance ECOG.
6. Démontrer une fonction organique adéquate. La valeur des laboratoires doit être évaluée dans les 14 jours suivant le traitement à l'étude.
7. La femme en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
8. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contrôle des naissances ou à être chirurgicalement stériles, ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle au cours de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas été exempts de règles depuis > 1 an.
9. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Les patients doivent avoir des antécédents de CEC de stade I-IVB de la tête et du cou provenant de la cavité buccale, de l'oropharynx, du nasopharynx, du larynx ou de l'hypopharynx et doivent avoir été traités par radiothérapie d'intention définitive (avec ou sans thérapie systémique).
11. Les patients doivent être à au moins 6 semaines (42 jours) et pas plus de 24 semaines (168 jours) après la fin de la radiothérapie avec ou sans thérapie systémique au moment de la biopsie confirmant la maladie résiduelle. Les patients doivent recevoir la première dose du médicament à l'étude au plus tard 28 semaines après la fin de la radiothérapie.
12. Les patients doivent présenter des signes pathologiques d'une maladie persistante des ganglions lymphatiques ou d'une maladie persistante au niveau du site tumoral primaire avec des cellules tumorales viables confirmées par une biopsie dans les 24 semaines suivant le traitement à l'étude et aucun signe de maladie métastatique après une radiothérapie primaire avec ou sans thérapie systémique confirmée par un scanner. scan dans les 4 semaines suivant le traitement à l'étude. Si une biopsie confirmant une maladie résiduelle n’a pas été réalisée, celle-ci peut être réalisée après obtention du consentement lors des procédures de dépistage.
13. La maladie persistante des ganglions lymphatiques avec des cellules tumorales viables sera déterminée par la détermination histologique de la viabilité tumorale.
14. Toute maladie persistante doit avoir reçu au moins 66 Gy en fractions de 1,8 à 2 Gy de radiothérapie dans la zone de maladie résiduelle (ou une dose biologiquement équivalente donnée par l'équation quadratique linéaire : dose biologiquement équivalente (BED) = nd (1 + d/( α/β), où n est le nombre de fractions, d dose par fraction et le rapport α/β pour la tumeur est de 10. Des enregistrements de rayonnement antérieurs seront obtenus pour confirmer un dosage adéquat.

Critère d'exclusion:

1. Participe et reçoit actuellement une thérapie à l'étude ou a participé à une étude sur un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
2. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit des doses supraphysiologiques de corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Une dose physiologique de stéroïdes est définie comme allant jusqu'à 10 mg de prednisone par jour (ou son équivalent).
3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.

5. A déjà reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (AcM) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables aigus non hématologiques dus à des agents administrés plus de 4 fois. semaines plus tôt, sauf accord contraire du chercheur principal.

   • Remarque : les sujets présentant une neuropathie ≤ Grade 2, une dysphagie de tout grade, une douleur ≤ Grade 2, une perte de poids ≤ Grade 2, une hyperpigmentation cutanée de tout grade, une fatigue de tout grade, une xérostomie de tout grade et une dysgueusie de tout grade, sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Veuillez également noter que la présence d'une sonde d'alimentation pour faciliter la nutrition ne disqualifie pas les patients de l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

6. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le premier protocole de traitement ou qui ne s'est pas rétabli (c.-à-d. ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables aigus non hématologiques dus à un médicament précédemment administré. agent, sauf autorisation contraire du chercheur principal.

   • Remarque : les sujets présentant une neuropathie ≤ Grade 2, une dysphagie de tout grade, une douleur ≤ Grade 2, une perte de poids ≤ Grade 2, une hyperpigmentation cutanée de tout grade, une fatigue de tout grade, une xérostomie de tout grade et une dysgueusie de tout grade, sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Veuillez également noter que la présence d'une sonde d'alimentation pour faciliter la nutrition ne disqualifie pas les patients de l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit s'être correctement remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
7. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
8. Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), qu'ils ne présentent aucun signe d'apparition ou d'hypertrophie cérébrale. métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
9. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
10. A des antécédents connus de pneumopathie non infectieuse nécessitant des stéroïdes, ou une pneumopathie actuelle.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
12. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
13. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
14. Est enceinte ou allaitante, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
15. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
17. A une hépatite B active connue (par exemple, AgHBs réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le premier traitement protocolaire. Remarque : Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés contre la grippe et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
19. Tout patient recevant un traitement systémique adjuvant après la fin de la radiothérapie n'est pas éligible.
20. Tout patient présentant des signes de maladie métastatique à distance sur un scanner dans les 4 semaines suivant le traitement n'est pas éligible.
21. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle.