Pembrolizumab i HNSCC med gjenværende sykdom etter stråling

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være => 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Biopsi påvist restsykdom.
4. Vær villig til å gi vev fra en nylig innhentet kjernebiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve tatt inntil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1 og etter fullført RT/CRT.
5. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
6. Vise tilstrekkelig organfunksjon. Laboratorieverdien må vurderes innen 14 dager etter studiebehandlingen.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
9. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
10. Pasienter må ha en historie med stadium I-IVB SCC av hode og nakke som stammer fra munnhulen, orofarynx, nasopharynx, larynx eller hypopharynx og må ha blitt behandlet med definitiv intensjonsstråling (med eller uten systemisk terapi)
11. Pasienter må være minst 6 uker (42 dager) og ikke mer enn 24 uker (168 dager) fra fullført stråling med eller uten systemisk terapi på tidspunktet for biopsi som bekrefter gjenværende sykdom. Pasienter må få den første dosen med studiemedisin ikke mer enn 28 uker etter fullført stråling.
12. Pasienter må ha patologiske tegn på vedvarende lymfeknutesykdom eller vedvarende sykdom på det primære tumorstedet med levedyktige tumorceller bekreftet av en biopsi innen 24 uker etter studiebehandling og ingen tegn på metastatisk sykdom etter primær stråling med eller uten systemisk terapi bekreftet av en CT skanning innen 4 uker etter studiebehandling. Dersom det ikke er utført biopsi som bekrefter restsykdom, kan dette utføres etter innhentet samtykke under screeningsprosedyrene.
13. Vedvarende lymfeknutesykdom med levedyktige tumorceller vil bli bestemt ved histologisk bestemmelse av tumorlevedyktighet.
14. All vedvarende sykdom må ha mottatt minst 66 Gy i 1,8-2Gy fraksjoner av strålebehandling til området med gjenværende sykdom (eller en biologisk ekvivalent dose gitt av den lineære kvadratiske ligningen: biologisk ekvivalent dose (BED) = nd (1 + d/( α/β), hvor n er antall fraksjoner, d dose per fraksjon og α/β-forholdet for svulst er 10. Tidligere stråleregistrering vil bli innhentet for å bekrefte tilstrekkelig dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar suprafysiologiske doser av systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. En fysiologisk dose av steroider er definert som opptil 10 mg prednison daglig (eller tilsvarende).
3. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.

5. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra akutte, ikke-hematologiske bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere, med mindre annet er godkjent av hovedetterforskeren.

   • Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati, enhver grad dysfagi, ≤ grad 2 smerte, ≤ grad 2 vekttap, enhver grad av hyperpigmentering av hud, enhver grad tretthet, enhver grad av xerostomi og enhver grad dysgeusi, er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studiet. Vær også oppmerksom på at tilstedeværelsen av en ernæringssonde for å hjelpe med ernæring ikke diskvalifiserer pasienter fra studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før den første protokollbehandlingen eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra akutte, ikke-hematologiske bivirkninger på grunn av en tidligere administrert agent, med mindre annet er godkjent av hovedetterforskeren.

   • Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati, enhver grad dysfagi, ≤ grad 2 smerte, ≤ grad 2 vekttap, enhver grad av hyperpigmentering av hud, enhver grad tretthet, enhver grad av xerostomi og enhver grad dysgeusi, er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studiet. Vær også oppmerksom på at tilstedeværelsen av en ernæringssonde for å hjelpe med ernæring ikke diskvalifiserer pasienter fra studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
7. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kjent historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter første protokollbehandling. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
19. Enhver pasient som mottar adjuvant systemisk terapi etter fullført strålebehandling er ikke kvalifisert.
20. Enhver pasient med tegn på fjernmetastatisk sykdom på en CT innen 4 uker etter behandling er ikke kvalifisert.
21. Bevis på interstitiell lungesykdom.