Pembrolizumab nel HNSCC con malattia residua dopo radioterapia

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere => 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Malattia residua dimostrata dalla biopsia.
4. Essere disposti a fornire tessuto da una biopsia centrale appena ottenuta di una lesione tumorale. Per campione appena ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1 e dopo il completamento della RT/CRT.
5. Avere un performance status pari a 0, 1 o 2 sulla scala di performance ECOG.
6. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Il valore di laboratorio deve essere valutato entro 14 giorni dal trattamento in studio.
7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I soggetti potenzialmente fertili sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati esenti da mestruazioni per > 1 anno.
9. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
10. I pazienti devono avere un'anamnesi di SCC di stadio I-IVB della testa e del collo derivante dalla cavità orale, dall'orofaringe, dal rinofaringe, dalla laringe o dall'ipofaringe e devono essere stati trattati con radioterapia a scopo definitivo (con o senza terapia sistemica)
11. I pazienti devono essere trascorsi almeno 6 settimane (42 giorni) e non più di 24 settimane (168 giorni) dal completamento della radioterapia con o senza terapia sistemica al momento della biopsia che conferma la malattia residua. I pazienti devono ricevere la prima dose del farmaco in studio non più di 28 settimane dopo il completamento della radioterapia.
12. I pazienti devono avere evidenza patologica di malattia linfonodale persistente o malattia persistente nel sito del tumore primario con cellule tumorali vitali confermate da una biopsia entro 24 settimane dal trattamento in studio e nessuna evidenza di malattia metastatica dopo radioterapia primaria con o senza terapia sistemica confermata da una TC scansione entro 4 settimane dal trattamento in studio. Se non è stata eseguita una biopsia che confermi la malattia residua, questa può essere eseguita dopo aver ottenuto il consenso durante le procedure di screening.
13. La malattia linfonodale persistente con cellule tumorali vitali sarà determinata mediante determinazione istologica della vitalità del tumore.
14. Tutte le malattie persistenti devono aver ricevuto almeno 66 Gy in frazioni di radioterapia di 1,8-2 Gy nell’area di malattia residua (o una dose biologicamente equivalente data dall’equazione quadratica lineare: dose biologicamente equivalente (BED) = nd (1 + d/( α/β), dove n è il numero di frazioni, d dose per frazione e il rapporto α/β per il tumore è 10. Verranno ottenute le precedenti registrazioni delle radiazioni per confermare un dosaggio adeguato.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo dosi sovrafisiologiche di terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Una dose fisiologica di steroidi è definita fino a 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente).
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis)
4. Ipersensibilità a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.

5. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi acuti, non ematologici dovuti ad agenti somministrati per più di 4 settimane prima, salvo diversa approvazione da parte del ricercatore principale.

   • Nota: i soggetti con neuropatia ≤ Grado 2, disfagia di qualsiasi grado, dolore ≤ Grado 2, perdita di peso ≤ Grado 2, iperpigmentazione cutanea di qualsiasi grado, affaticamento di qualsiasi grado, xerostomia di qualsiasi grado e disgeusia di qualsiasi grado, costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Si tenga inoltre presente che la presenza di una sonda per l'alimentazione per facilitare la nutrizione non squalifica i pazienti dallo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.

6. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​primo trattamento del protocollo o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi acuti non ematologici dovuti a un trattamento precedentemente somministrato agente, salvo diversa approvazione da parte del ricercatore principale.

   • Nota: i soggetti con neuropatia ≤ Grado 2, disfagia di qualsiasi grado, dolore ≤ Grado 2, perdita di peso ≤ Grado 2, iperpigmentazione cutanea di qualsiasi grado, affaticamento di qualsiasi grado, xerostomia di qualsiasi grado e disgeusia di qualsiasi grado, costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Si tenga inoltre presente che la presenza di una sonda per l'alimentazione per facilitare la nutrizione non squalifica i pazienti dallo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.
7. Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Presenta metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati ai livelli basali), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite metastasi e non utilizzano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. Ha una storia nota di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in atto.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
14. È incinta o sta allattando al seno, o si aspetta di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
17. Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
18. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal primo protocollo di trattamento. Nota: i vaccini antinfluenzali stagionali iniettabili sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
19. Qualsiasi paziente che riceve terapia sistemica adiuvante dopo il completamento della radioterapia non è idoneo.
20. Qualsiasi paziente con evidenza di malattia metastatica a distanza alla TC entro 4 settimane dal trattamento non è idoneo.
21. Evidenza di malattia polmonare interstiziale.