Pembrolizumab w HNSCC z chorobą resztkową po radioterapii

Kryteria przyjęcia:

1. Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Być => mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Biopsja potwierdziła chorobę resztkową.
4. Bądź gotowy dostarczyć tkankę z nowo uzyskanej biopsji rdzeniowej zmiany nowotworowej. Nowo pobraną definiuje się jako próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu i po zakończeniu RT/CRT.
5. Mieć status wydajności 0, 1 lub 2 w skali wydajności ECOG.
6. Wykazać odpowiednią funkcję narządów. Wartość laboratoryjną należy ocenić w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
7. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
8. Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny chcieć zastosować 2 metody kontroli urodzeń lub zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (punkt odniesienia 5.7.2). Pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok.
9. Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Pacjenci muszą mieć w wywiadzie raka głowy i szyi w stopniu I–IVB, wywodzącego się z jamy ustnej, części ustnej gardła, nosogardła, krtani lub gardła dolnego i musieli przejść definitywną radioterapię (z terapią ogólnoustrojową lub bez)
11. Do czasu biopsji potwierdzającej chorobę resztkową u pacjentów musi minąć co najmniej 6 tygodni (42 dni) i nie więcej niż 24 tygodnie (168 dni) od zakończenia radioterapii z terapią ogólnoustrojową lub bez niej. Pacjenci muszą otrzymać pierwszą dawkę badanego leku nie później niż 28 tygodni po zakończeniu radioterapii.
12. Pacjenci muszą posiadać patologiczne dowody na przetrwałą chorobę węzłów chłonnych lub uporczywą chorobę w miejscu guza pierwotnego, z żywymi komórkami nowotworowymi potwierdzonymi biopsją w ciągu 24 tygodni od leczenia objętego badaniem oraz brak dowodów na obecność przerzutów po pierwotnej radioterapii z terapią systemową lub bez niej, potwierdzoną tomografią komputerową badanie w ciągu 4 tygodni od leczenia objętego badaniem. Jeżeli nie wykonano biopsji potwierdzającej chorobę resztkową, można ją wykonać po uzyskaniu zgody w trakcie badań przesiewowych.
13. Trwałą chorobę węzłów chłonnych z żywymi komórkami nowotworowymi można określić na podstawie histologicznego określenia żywotności nowotworu.
14. W przypadku wszystkich chorób przewlekłych należy podać co najmniej 66 Gy we frakcjach 1,8–2 Gy radioterapii na obszar choroby resztkowej (lub dawkę biologicznie równoważną określoną za pomocą liniowego równania kwadratowego: dawka równoważna biologicznie (BED) = nd (1 + d/( α/β), gdzie n to liczba frakcji, d dawka na frakcję, a stosunek α/β dla nowotworu wynosi 10. W celu potwierdzenia odpowiedniego dawkowania zostaną uzyskane wcześniejsze zapisy dotyczące promieniowania.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje ponadfizjologiczne dawki ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Fizjologiczną dawkę steroidów definiuje się jako do 10 mg prednizonu na dobę (lub jego odpowiednika).
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

5. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub u których nie doszło do wyzdrowienia (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po ostrych, niehematologicznych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych podaniem środków dłużej niż 4 tygodnie wcześniej, chyba że główny badacz zatwierdzi inaczej.

   • Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia, dysfagią dowolnego stopnia, bólem ≤ 2. stopnia, utratą masy ciała ≤ 2. stopnia, przebarwieniami skóry dowolnego stopnia, zmęczeniem dowolnego stopnia, kserostomią dowolnego stopnia i zaburzeniami smaku dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i może zakwalifikować się do badania. Należy również pamiętać, że obecność zgłębnika ułatwiającego odżywianie nie dyskwalifikuje pacjentów z badania.
   • Uwaga: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach po interwencji.

6. Czy przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym leczeniem według protokołu lub u którego nie nastąpiła poprawa (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) po ostrych, niehematologicznych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem agenta, chyba że Główny Badacz zatwierdzi inaczej.

   • Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ 2. stopnia, dysfagią dowolnego stopnia, bólem ≤ 2. stopnia, utratą masy ciała ≤ 2. stopnia, przebarwieniami skóry dowolnego stopnia, zmęczeniem dowolnego stopnia, kserostomią dowolnego stopnia i zaburzeniami smaku dowolnego stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i może zakwalifikować się do badania. Należy również pamiętać, że obecność zgłębnika ułatwiającego odżywianie nie dyskwalifikuje pacjentów z badania.
   • Uwaga: Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach po interwencji.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą, lub raka szyjki macicy in situ.
8. Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​stanu wyjściowego), nie ma dowodów na obecność nowego lub powiększonego mózgu. przerzutami i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczane niezależnie od stabilności klinicznej.
9. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Zna historię niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub aktualnego zapalenia płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w jego najlepszym interesie, zdaniem badacza prowadzącego.
13. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
14. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
15. Otrzymał wcześniej leczenie lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
17. Czy rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego protokołu leczenia. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
19. Żaden pacjent otrzymujący uzupełniającą terapię ogólnoustrojową po zakończeniu radioterapii nie kwalifikuje się do badania.
20. Każdy pacjent, u którego w tomografii komputerowej w ciągu 4 tygodni od leczenia wykazano obecność przerzutów odległych, nie kwalifikuje się do badania.
21. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.