Pembrolizumab i HNSCC med resterende sygdom efter stråling

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Vær => 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Biopsi påvist restsygdom.
4. Vær villig til at give væv fra en nyligt opnået kernebiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er taget op til 6 uger (42 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1 og efter afslutning af RT/CRT.
5. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 eller 2 på ECOG Performance Scale.
6. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Værdien af ​​laboratoriet skal vurderes inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
7. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
9. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
10. Patienter skal have en anamnese med trin I-IVB SCC i hoved og hals, der stammer fra mundhulen, oropharynx, nasopharynx, larynx eller hypopharynx og skal være blevet behandlet med stråling med endelig hensigt (med eller uden systemisk terapi)
11. Patienter skal være mindst 6 uger (42 dage) og højst 24 uger (168 dage) fra afslutning af stråling med eller uden systemisk behandling på tidspunktet for biopsi, der bekræfter den resterende sygdom. Patienter skal modtage den første dosis af undersøgelsesmedicin højst 28 uger efter afslutning af bestråling.
12. Patienter skal have patologiske tegn på vedvarende lymfeknudesygdom eller vedvarende sygdom på det primære tumorsted med levedygtige tumorceller bekræftet af en biopsi inden for 24 uger efter undersøgelsesbehandling og ingen tegn på metastatisk sygdom efter primær stråling med eller uden systemisk terapi bekræftet af en CT scanning inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling. Hvis der ikke er udført en biopsi, der bekræfter restsygdom, kan dette udføres efter indhentet samtykke under screeningsprocedurerne.
13. Vedvarende lymfeknudesygdom med levedygtige tumorceller vil blive bestemt ved den histologiske bestemmelse af tumorlevedygtighed.
14. Al persisterende sygdom skal have modtaget mindst 66 Gy i 1,8-2Gy fraktioner af strålebehandling til området med resterende sygdom (eller en biologisk ækvivalent dosis givet af den lineære kvadratiske ligning: biologisk ækvivalent dosis (BED) = nd (1 + d/( α/β), hvor n er antallet af fraktioner, d dosis pr. fraktion og α/β-forholdet for tumor er 10. Tidligere strålingsregistreringer vil blive indhentet for at bekræfte passende dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager suprafysiologiske doser af systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. En fysiologisk dosis af steroider er defineret som op til 10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende).
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra akutte, ikke-hæmatologiske bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, medmindre andet er godkendt af hovedefterforskeren.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati, enhver grad dysfagi, ≤ Grad 2 smerte, ≤ Grad 2 vægttab, enhver grad af hyperpigmentering af huden, enhver grad af træthed, enhver grad af xerostomi og enhver grad dysgeusi, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til studiet. Bemærk også, at tilstedeværelsen af ​​en sonde til at hjælpe med ernæring ikke diskvalificerer patienter fra undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før den første protokolbehandling, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra akutte, ikke-hæmatologiske bivirkninger på grund af en tidligere administreret agent, medmindre andet er godkendt af hovedefterforskeren.

   • Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ Grad 2 neuropati, enhver grad dysfagi, ≤ Grad 2 smerte, ≤ Grad 2 vægttab, enhver grad af hyperpigmentering af huden, enhver grad af træthed, enhver grad af xerostomi og enhver grad dysgeusi, er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til studiet. Bemærk også, at tilstedeværelsen af ​​en sonde til at hjælpe med ernæring ikke diskvalificerer patienter fra undersøgelsen.
   • Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
7. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
10. Har kendt historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der krævede steroider, eller aktuel pneumonitis.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
15. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
16. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
17. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter den første protokolbehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
19. Enhver patient, der modtager adjuverende systemisk terapi efter afslutning af strålebehandling, er ikke berettiget.
20. Enhver patient med tegn på fjernmetastatisk sygdom på en CT inden for 4 ugers behandling er ikke berettiget.
21. Bevis på interstitiel lungesygdom.