Пембролизумаб при HNSCC с остаточным заболеванием после лучевой терапии

Критерии включения:

1. Будьте готовы и способны предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть => 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Биопсия подтвердила остаточную болезнь.
4. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной кор-биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в первый день и после завершения ЛТ/ЭЛТ.
5. Иметь статус производительности 0, 1 или 2 по шкале производительности ECOG.
6. Демонстрация адекватной функции органов. Лабораторную ценность необходимо оценить в течение 14 дней после исследуемого лечения.
7. Женщина с детородным потенциалом должна иметь отрицательный результат беременности в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
8. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью, быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъектами детородного потенциала являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
9. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
10. Пациенты должны иметь в анамнезе плоскоклеточный рак головы и шеи стадии I-IVB, возникающий в полости рта, ротоглотки, носоглотки, гортани или гортаринге, и должны пройти обязательное лучевое лечение (с системной терапией или без нее).
11. Пациентам должно пройти не менее 6 недель (42 дней) и не более 24 недель (168 дней) после завершения лучевой терапии с системной терапией или без нее на момент биопсии, подтверждающей остаточное заболевание. Пациенты должны получить первую дозу исследуемого препарата не позднее, чем через 28 недель после завершения лучевой терапии.
12. Пациенты должны иметь патологические признаки персистирующего заболевания лимфатических узлов или персистирующего заболевания в месте первичной опухоли с жизнеспособными опухолевыми клетками, подтвержденными биопсией в течение 24 недель после исследуемого лечения, и отсутствием признаков метастатического заболевания после первичной лучевой терапии с системной терапией или без нее, подтвержденной КТ. сканирование в течение 4 недель после исследуемого лечения. Если биопсия, подтверждающая остаточное заболевание, не была проведена, ее можно провести после получения согласия в ходе скрининговых процедур.
13. Стойкое заболевание лимфатических узлов с жизнеспособными опухолевыми клетками будет определяться гистологическим определением жизнеспособности опухоли.
14. При всех персистирующих заболеваниях необходимо получить не менее 66 Гр фракциями лучевой терапии по 1,8–2 Гр на область остаточного заболевания (или биологически эквивалентную дозу, определяемую линейным квадратичным уравнением: биологически эквивалентная доза (БЭД) = nd (1 + d/( α/β), где n — количество фракций, d — доза на фракцию, а соотношение α/β для опухоли равно 10. Для подтверждения адекватности дозы будут получены предыдущие записи о радиации.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает супрафизиологические дозы системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Физиологическая доза стероидов определяется как до 10 мг преднизолона в день (или его эквивалента).
3. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.

5. Ранее принимал противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от острых негематологических нежелательных явлений, вызванных введением более 4 препаратов. недель ранее, если иное не одобрено главным исследователем.

   • Примечание. Субъекты с нейропатией ≤ 2 степени, дисфагией любой степени, болью ≤ 2 степени, потерей веса ≤ 2 степени, гиперпигментацией кожи любой степени, утомляемостью любой степени, ксеростомией любой степени и дисгевзией любой степени являются исключением из этого критерия и может претендовать на обучение. Также обратите внимание, что наличие зонда для питания, облегчающего питание, не лишает пациентов права участвовать в исследовании.
   • Примечание. Если субъекту была проведена серьезная операция, он должен был адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.

6. Ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до первого лечения по протоколу или не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от острых негематологических нежелательных явлений, вызванных ранее введенным препаратом. агент, если иное не одобрено Главным исследователем.

   • Примечание. Субъекты с нейропатией ≤ 2 степени, дисфагией любой степени, болью ≤ 2 степени, потерей веса ≤ 2 степени, гиперпигментацией кожи любой степени, утомляемостью любой степени, ксеростомией любой степени и дисгевзией любой степени являются исключением из этого критерия и может претендовать на обучение. Также обратите внимание, что наличие зонда для питания, облегчающего питание, не лишает пациентов права участвовать в исследовании.
   • Примечание. Если субъекту была проведена серьезная операция, он должен был адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличения головного мозга. метастазы и не принимают стероиды в течение как минимум 7 дней до начала пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший применения стероидов, или текущий пневмонит.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
14. Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
15. Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
17. Имеет известный активный гепатит B (например, HBsAg-реактивный) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественный]).
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после первого лечения по протоколу. Примечание. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.
19. Любой пациент, получающий адъювантную системную терапию после завершения лучевой терапии, не подлежит участию.
20. Любой пациент с признаками отдаленных метастазов по данным КТ в течение 4 недель после лечения не допускается.
21. Признаки интерстициального заболевания легких.