Pembrolitsumabi HNSCC:ssä, jossa on jäännössairaus säteilyn jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole => 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Biopsialla todistettu jäännössairaus.
4. Ole valmis tarjoamaan kudosta äskettäin saadusta kasvainleesion ydinbiopsiasta. Äskettäin saatu näytettä määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1 ja RT/CRT:n päättymisen jälkeen.
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 tai 2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
6. Osoita elinten riittävää toimintaa. Labs-arvo on arvioitava 14 päivän kuluessa tutkimuskäsittelystä.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen (viite 5.7.2). Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
9. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
10. Potilailla on oltava pään ja kaulan vaiheen I-IVB SCC suuontelosta, suunielusta, nenänielusta, kurkunpäästä tai hypofarynksista, ja heitä on hoidettu lopullisella intentoidulla säteilyllä (systeemisen hoidon kanssa tai ilman)
11. Potilailla on oltava vähintään 6 viikkoa (42 päivää) ja enintään 24 viikkoa (168 päivää) sädehoidon päättymisestä systeemisellä hoidolla tai ilman sitä, kun biopsia vahvistaa jäljellä olevan sairauden. Potilaiden on saatava ensimmäinen tutkimuslääkitysannos aikaisintaan 28 viikkoa säteilyn päättymisen jälkeen.
12. Potilailla on oltava patologisia todisteita jatkuvasta imusolmukesairaudesta tai jatkuvasta taudista primaarisessa kasvainkohdassa, jossa on eläviä kasvainsoluja, jotka on vahvistettu biopsialla 24 viikon kuluessa tutkimushoidosta, eikä TT-tutkimuksella vahvistettu näyttöä metastaattisesta taudista primaarisen sädehoidon jälkeen systeemisellä hoidolla tai ilman sitä. 4 viikon kuluessa tutkimushoidosta. Jos jäännössairauden vahvistavaa biopsiaa ei ole tehty, se voidaan tehdä saatuaan suostumuksen seulontatoimenpiteiden aikana.
13. Pysyvä imusolmukkeiden sairaus, jossa on eläviä kasvainsoluja, määritetään kasvaimen elinkelpoisuuden histologisella määrityksellä.
14. Kaikki jatkuvat sairaudet ovat saaneet vähintään 66 Gy 1,8-2Gy:n osissa sädehoitoa jäännössairauden alueelle (tai biologisesti ekvivalenttiannoksen lineaarisen toisen asteen yhtälöllä: biologisesti ekvivalenttiannos (BED) = nd (1 + d/() α/β), jossa n on fraktioiden lukumäärä, d annos fraktiota kohti ja kasvaimen α/β-suhde on 10. Aiemmat säteilytiedot saadaan riittävän annostuksen varmistamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa suprafysiologisia annoksia systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Steroidien fysiologinen annos määritellään enintään 10 mg:ksi prednisonia päivässä (tai vastaavaksi).
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.

5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) akuuteista, ei-hematologisista haittatapahtumista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu yli 4 viikkoa aikaisemmin, ellei päätutkija toisin hyväksy.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, mikä tahansa asteen dysfagia, ≤ asteen 2 kipu, ≤ asteen 2 painonlasku, mikä tahansa ihon hyperpigmentaatio, minkä tahansa asteen väsymys, minkä tahansa asteen kserostomia ja mikä tahansa asteen dysgeusia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voi päästä tutkimukseen. Huomaa myös, että ruokintaletkun läsnäolo ravinnon auttamiseksi ei sulje potilaita pois tutkimuksesta.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

6. on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) akuuteista, ei-hematologisista haittatapahtumista, jotka johtuvat aiemmin annetusta edustaja, ellei päätutkija ole toisin hyväksynyt.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, mikä tahansa asteen dysfagia, ≤ asteen 2 kipu, ≤ asteen 2 painonlasku, mikä tahansa ihon hyperpigmentaatio, minkä tahansa asteen väsymys, minkä tahansa asteen kserostomia ja mikä tahansa asteen dysgeusia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voi päästä tutkimukseen. Huomaa myös, että ruokintaletkun läsnäolo ravinnon auttamiseksi ei sulje potilaita pois tutkimuksesta.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
7. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
8. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermosto-etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
9. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
10. Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkokuume.
11. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
13. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
14. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
15. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
16. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
17. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä protokollahoidosta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
19. Potilaat, jotka saavat systeemistä adjuvanttihoitoa sädehoidon päätyttyä, eivät ole tukikelpoisia.
20. Potilaat, joilla on todisteita etäpesäkkeestä TT:ssä 4 viikon sisällä hoidosta, eivät ole tukikelpoisia.
21. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.