Pembrolizumabe em HNSCC com doença residual após radiação

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter => 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Doença residual comprovada por biópsia.
4. Esteja disposto a fornecer tecido de uma biópsia central recém-obtida de uma lesão tumoral. Recém-obtido é definido como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1 e após a conclusão da RT/CRT.
5. Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na Escala de Desempenho ECOG.
6. Demonstrar função adequada do órgão. O valor laboratorial precisa ser avaliado dentro de 14 dias após o tratamento do estudo.
7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter gravidez negativa na urina ou no soro 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de Referência 5.7.2). Sujeitos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não menstruaram por> 1 ano.
9. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
10. Os pacientes devem ter histórico de CEC de estágio I-IVB de cabeça e pescoço originado da cavidade oral, orofaringe, nasofaringe, laringe ou hipofaringe e devem ter sido tratados com radiação intencional definitiva (com ou sem terapia sistêmica)
11. Os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas (42 dias) e não mais que 24 semanas (168 dias) desde a conclusão da radiação com ou sem terapia sistêmica no momento da biópsia, confirmando a doença residual. Os pacientes devem receber a primeira dose da medicação do estudo no máximo 28 semanas após o término da radiação.
12. Os pacientes devem ter evidência patológica de doença linfonodal persistente ou doença persistente no local do tumor primário com células tumorais viáveis ​​confirmadas por biópsia dentro de 24 semanas do tratamento do estudo e nenhuma evidência de doença metastática após radiação primária com ou sem terapia sistêmica confirmada por tomografia computadorizada varredura dentro de 4 semanas do tratamento do estudo. Se não tiver sido realizada uma biópsia confirmando a doença residual, esta poderá ser realizada após obter consentimento durante os procedimentos de triagem.
13. A doença linfonodal persistente com células tumorais viáveis ​​será determinada pela determinação histológica da viabilidade do tumor.
14. Toda doença persistente deve ter recebido pelo menos 66 Gy em frações de 1,8-2Gy de radioterapia na área da doença residual (ou uma dose biologicamente equivalente dada pela equação quadrática linear: dose biologicamente equivalente (BED) = nd (1 + d/( α/β), onde n é o número de frações, d dose por fração e a razão α/β para tumor é 10. Registros anteriores de radiação serão obtidos para confirmar a dosagem adequada.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo doses suprafisiológicas de terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Uma dose fisiológica de esteróides é definida como até 10 mg de prednisona por dia (ou equivalente).
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes.

5. Teve um anticorpo monoclonal anticâncer (mAb) anterior nas 4 semanas anteriores ao Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos agudos não hematológicos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes, a menos que aprovado de outra forma pelo Investigador Principal.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ grau 2, disfagia de qualquer grau, dor ≤ grau 2, perda de peso ≤ grau 2, hiperpigmentação da pele de qualquer grau, fadiga de qualquer grau, xerostomia de qualquer grau e disgeusia de qualquer grau, são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Observe também que a presença de um tubo de alimentação para auxiliar na nutrição não desqualifica os pacientes do estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

6. Teve quimioterapia anterior, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do primeiro protocolo de tratamento ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos agudos não hematológicos devido a um medicamento administrado anteriormente agente, a menos que aprovado de outra forma pelo Investigador Principal.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ grau 2, disfagia de qualquer grau, dor ≤ grau 2, perda de peso ≤ grau 2, hiperpigmentação da pele de qualquer grau, fadiga de qualquer grau, xerostomia de qualquer grau e disgeusia de qualquer grau, são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Observe também que a presença de um tubo de alimentação para auxiliar na nutrição não desqualifica os pacientes do estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
7. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
8. Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado aos valores basais), não tenham evidência de cérebro novo ou aumentado. metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
10. Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
14. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
15. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
16. Tem uma história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
17. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA de HCV [qualitativo] é detectado).
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o primeiro protocolo de tratamento. Nota: As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas inativadas contra a gripe e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
19. Qualquer paciente recebendo terapia sistêmica adjuvante após a conclusão da radioterapia é inelegível.
20. Qualquer paciente com evidência de doença metastática à distância em uma TC dentro de 4 semanas de tratamento é inelegível.
21. Evidência de doença pulmonar intersticial.