Pembrolizumab u HNSCC s reziduálním onemocněním po ozáření

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být => 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Biopsií prokázané reziduální onemocnění.
4. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získané základní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1 a po dokončení RT/CRT.
5. Mít stav výkonu 0 nebo 1 nebo 2 na stupnici výkonu ECOG.
6. Prokázat adekvátní funkci orgánů. Laboratorní hodnoty je třeba vyhodnotit do 14 dnů od studijní léčby.
7. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní, nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
9. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
10. Pacienti musí mít v anamnéze I-IVB SCC hlavy a krku vycházející z dutiny ústní, orofaryngu, nosohltanu, hrtanu nebo hypofaryngu a musí být léčeni definitivním záměrným ozařováním (se systémovou terapií nebo bez ní)
11. V době biopsie potvrzující reziduální onemocnění musí být pacientům nejméně 6 týdnů (42 dnů) a ne více než 24 týdnů (168 dnů) od dokončení ozařování se systémovou terapií nebo bez ní. Pacienti musí dostat první dávku studovaného léku ne více než 28 týdnů po dokončení ozařování.
12. Pacienti musí mít patologické známky přetrvávajícího onemocnění lymfatických uzlin nebo přetrvávajícího onemocnění v místě primárního nádoru s životaschopnými nádorovými buňkami potvrzenými biopsií do 24 týdnů od studijní léčby a bez známek metastatického onemocnění po primárním ozáření se systémovou terapií nebo bez ní potvrzené CT skenování do 4 týdnů od studijní léčby. Pokud nebyla provedena biopsie potvrzující reziduální onemocnění, lze ji provést po získání souhlasu během screeningových postupů.
13. Přetrvávající onemocnění lymfatických uzlin s životaschopnými nádorovými buňkami bude určeno histologickým stanovením životaschopnosti nádoru.
14. Všechna perzistující onemocnění musí dostat alespoň 66 Gy v 1,8-2 Gy frakcích radioterapie do oblasti reziduálního onemocnění (nebo biologicky ekvivalentní dávka daná lineární kvadratickou rovnicí: biologicky ekvivalentní dávka (BED) = nd (1 + d/( α/β), kde n je počet frakcí, d dávka na frakci a poměr α/β pro nádor je 10. Pro potvrzení adekvátního dávkování budou získány předchozí radiační záznamy.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává suprafyziologické dávky systémové terapie steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Fyziologická dávka steroidů je definována jako až 10 mg prednisonu denně (nebo jeho ekvivalent).
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

5. měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z akutních nehematologických nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdnů dříve, pokud hlavní řešitel neschválí jinak.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně, dysfagií jakéhokoli stupně, bolestí ≤ 2. stupně, úbytkem hmotnosti ≤ 2. stupně, hyperpigmentací kůže jakéhokoli stupně, únavou jakéhokoli stupně, xerostomií jakéhokoli stupně a dysgeuzí jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a se může kvalifikovat ke studiu. Vezměte prosím také na vědomí, že přítomnost sondy na podporu výživy nediskvalifikuje pacienty ze studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

6. měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před první protokolární léčbou nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z akutních, nehematologických nežádoucích příhod v důsledku předchozího podání zástupce, pokud hlavní řešitel neschválí jinak.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně, dysfagií jakéhokoli stupně, bolestí ≤ 2. stupně, úbytkem hmotnosti ≤ 2. stupně, hyperpigmentací kůže jakéhokoli stupně, únavou jakéhokoli stupně, xerostomií jakéhokoli stupně a dysgeuzí jakéhokoli stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a se může kvalifikovat ke studiu. Vezměte prosím také na vědomí, že přítomnost sondy na podporu výživy nediskvalifikuje pacienty ze studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
17. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
18. Dostal živou vakcínu do 30 dnů od první protokolární léčby. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
19. Jakýkoli pacient, který dostává adjuvantní systémovou terapii po dokončení radiační terapie, není způsobilý.
20. Jakýkoli pacient s průkazem vzdáleného metastatického onemocnění na CT během 4 týdnů léčby je nezpůsobilý.
21. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.