Pembrolizumab en HNSCC con enfermedad residual después de la radiación

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener => 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Enfermedad residual comprobada por biopsia.
4. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central recién obtenida de una lesión tumoral. La muestra recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento el día 1 y después de completar RT/CRT.
5. Tener un estado de desempeño de 0 o 1 o 2 en la Escala de Desempeño ECOG.
6. Demostrar una función orgánica adecuada. El valor de los laboratorios debe evaluarse dentro de los 14 días posteriores al tratamiento del estudio.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en suero o orina negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos o ser quirúrgicamente estériles, o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante > 1 año.
9. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
10. Los pacientes deben tener antecedentes de CCE en estadio I-IVB de cabeza y cuello que surjan de la cavidad oral, orofaringe, nasofaringe, laringe o hipofaringe y deben haber sido tratados con radiación de intención definitiva (con o sin terapia sistémica).
11. Los pacientes deben tener al menos 6 semanas (42 días) y no más de 24 semanas (168 días) desde la finalización de la radiación con o sin terapia sistémica en el momento de la biopsia que confirma la enfermedad residual. Los pacientes deben recibir la primera dosis del medicamento del estudio no más de 28 semanas después de finalizar la radiación.
12. Los pacientes deben tener evidencia patológica de enfermedad persistente de los ganglios linfáticos o enfermedad persistente en el sitio del tumor primario con células tumorales viables confirmadas mediante una biopsia dentro de las 24 semanas posteriores al tratamiento del estudio y sin evidencia de enfermedad metastásica después de la radiación primaria con o sin terapia sistémica confirmada mediante una TC. exploración dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento del estudio. Si no se ha realizado una biopsia que confirme la enfermedad residual, ésta se puede realizar después de obtener el consentimiento durante los procedimientos de detección.
13. La enfermedad persistente de los ganglios linfáticos con células tumorales viables se determinará mediante la determinación histológica de la viabilidad del tumor.
14. Toda enfermedad persistente debe haber recibido al menos 66 Gy en fracciones de 1,8-2 Gy de radioterapia en el área de la enfermedad residual (o una dosis biológicamente equivalente dada por la ecuación cuadrática lineal: dosis biológicamente equivalente (BED) = nd (1 + d/( α/β), donde n es el número de fracciones, d dosis por fracción y la relación α/β para el tumor es 10. Se obtendrán registros de radiación anteriores para confirmar la dosis adecuada.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo dosis suprafisiológicas de terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Una dosis fisiológica de esteroides se define como hasta 10 mg de prednisona al día (o su equivalente).
3. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidad al pembrolizumab o cualquiera de sus excipientes.

5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal anticancerígeno (mAb) previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos agudos no hematológicos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes, a menos que el Investigador Principal apruebe lo contrario.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2, disfagia de cualquier grado, dolor ≤ Grado 2, pérdida de peso ≤ Grado 2, hiperpigmentación de la piel de cualquier grado, fatiga de cualquier grado, xerostomía de cualquier grado y disgeusia de cualquier grado, son una excepción a este criterio y puede calificar para el estudio. También tenga en cuenta que la presencia de una sonda de alimentación para ayudar con la nutrición no descalifica a los pacientes del estudio.
   • Nota: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

6. Ha recibido previamente quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al primer tratamiento del protocolo o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos agudos no hematológicos debido a un medicamento administrado previamente. agente, a menos que el Investigador Principal apruebe lo contrario.

   • Nota: Los sujetos con neuropatía ≤ Grado 2, disfagia de cualquier grado, dolor ≤ Grado 2, pérdida de peso ≤ Grado 2, hiperpigmentación de la piel de cualquier grado, fatiga de cualquier grado, xerostomía de cualquier grado y disgeusia de cualquier grado, son una excepción a este criterio y puede calificar para el estudio. También tenga en cuenta que la presencia de una sonda de alimentación para ayudar con la nutrición no descalifica a los pacientes del estudio.
   • Nota: Si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a los valores iniciales), no tengan evidencia de enfermedad cerebral nueva o agrandada. metástasis y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes conocidos de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo o que no sea lo mejor para el sujeto participar. en opinión del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
17. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al primer tratamiento del protocolo. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
19. Cualquier paciente que reciba terapia sistémica adyuvante después de completar la radioterapia no es elegible.
20. Cualquier paciente con evidencia de enfermedad metastásica a distancia en una TC dentro de las 4 semanas posteriores al tratamiento no es elegible.
21. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.