胆汁样本中的胰胆管肿瘤突变分析 (ONCOBIL)

良性和恶性胆管狭窄的鉴别诊断对临床医生来说是一项艰巨而艰巨的任务。 恶性胆道狭窄的临床、生化和放射学特征是非特异性的，术前难以获得组织诊断。 为此，需要开发新的诊断方法。 特别感兴趣的是探索胆道中发展的肿瘤细胞分泌或脱落的肿瘤标志物。

此外，患者的肿瘤分子谱是选择个性化治疗的基础。 胆管癌的特点是具有很大的遗传异质性。 最常见的突变是 TP53、KRAS、BRAF、EGFR、MET、NRAS、PIK3CA、ERBB2、SMAD4、FBXW7、ARID1A、PBRM1、BAP1 和 IDH1/2。 在胰腺癌的情况下，最常见的是在 90% 的患者中检测到 KRAS 突变，以及 CDKN2A、SMAD4、TGFBR1、TGFBR2、ATM、BRCA2、MLL2、MLL3、KDM6A、ARID1A、ARID1B、SMARC1、GNAS 和 RNF43 突变。

已经确定，可以在胆管癌和胰头癌相关胆道狭窄患者的胆汁样本中检测到 KRAS 和 P53 突变。 主要目的是确定来自恶性胆道狭窄患者的胆汁样本分析是否可以识别肿瘤突变谱并确定肿瘤基因型。 第二个目标是评估胆汁样本中血管内皮生长因子 (VEGF) 和金属蛋白酶 (MMP) 水平的诊断价值。

肿瘤基因分型将在一系列 10 名因胆管癌或胰头癌相关的恶性胆道狭窄而接受手术治疗的患者的胆汁样本（上清液和细胞沉淀）和肿瘤组织中进行。 生化标志物 VEGF 和 MMPs 将在 50 名恶性胆道狭窄患者和 50 名接受良性胆道疾病治疗的患者的内窥镜逆行胰胆管造影术中获得的胆汁样本中进行评估。