Pankreatico-biliär tumörmutationsprofilering i gallprover (ONCOBIL)

Differentialdiagnosen mellan benigna och maligna gallgångsförträngningar är en svår och krävande uppgift för läkare. Kliniska, biokemiska och radiologiska egenskaper hos maligna gallförträngningar är ospecifika och vävnadsdiagnostik är svår att få preoperativt. Av denna anledning finns det ett behov av utveckling av nya diagnostiska modaliteter. Av särskilt intresse är sökandet efter tumörmarkörer som utsöndras eller utsöndras i gallan av tumörceller som utvecklas i gallvägarna.

Dessutom är patientens molekylära tumörprofil grunden för att välja personlig terapi. Kolangiokarcinom kännetecknas av en stor genetisk heterogenitet. De vanligaste mutationerna är TP53, KRAS, BRAF, EGFR, MET, NRAS, PIK3CA, ERBB2, SMAD4, FBXW7, ARID1A, PBRM1, BAP1 et IDH1/2. När det gäller cancer i bukspottkörteln är de vanligaste KRAS-mutationer som detekteras hos 90 % av patienterna och CDKN2A, SMAD4, TGFBR1, TGFBR2, ATM, BRCA2, MLL2, MLL3, KDM6A, ARID1A, ARID1B, SMARC1, GNAS och RNF43 mutationer.

Det är väl etablerat att KRAS- och P53-mutationer kan detekteras i gallprover från patienter med gallförträngningar relaterade till kolangiokarcinom och cancer i pankreashuvudet. Huvudsyftet är att avgöra om gallprovsanalys från patienter med malign gallstriktur kan göra det möjligt att identifiera tumörmutationsprofil och bestämma tumörgenotyp. Ett sekundärt mål är att utvärdera det diagnostiska värdet av vascular endothelial Growth Factor (VEGF) och metallo-proteinaser (MMPs) nivåer i gallprover.

Tumörgenotypning kommer att utföras i gallprover (supernatant och cellpellets) och tumörvävnader i en serie om 10 patienter som kirurgiskt behandlas för malign gallförträngning relaterad till kolangiokarcinom eller cancer i pankreashuvudet. De biokemiska markörerna, VEGF och MMPs, kommer att bedömas i gallprover som erhålls under endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi hos 50 patienter med malign gallstriktur och 50 patienter som behandlas för benigna gallsjukdomar.