Профиль мутаций панкреатобилиарной опухоли в образцах желчи (ONCOBIL)

Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных стриктур желчных протоков является трудной и сложной задачей для клиницистов. Клинические, биохимические и радиологические характеристики злокачественных билиарных стриктур неспецифичны, и тканевой диагноз трудно поставить до операции. В связи с этим возникает необходимость в разработке новых методов диагностики. Особый интерес представляет поиск онкомаркеров, секретируемых или выделяемых с желчью опухолевыми клетками, развивающимися в желчных путях.

Кроме того, молекулярный профиль опухоли пациента является основой для выбора персонализированной терапии. Холангиокарциномы характеризуются большой генетической гетерогенностью. Наиболее частыми мутациями являются TP53, KRAS, BRAF, EGFR, MET, NRAS, PIK3CA, ERBB2, SMAD4, FBXW7, ARID1A, PBRM1, BAP1 и IDH1/2. При раке поджелудочной железы наиболее частыми являются мутации KRAS, выявляемые у 90 % больных, и мутации CDKN2A, SMAD4, TGFBR1, TGFBR2, ATM, BRCA2, MLL2, MLL3, KDM6A, ARID1A, ARID1B, SMARC1, GNAS и RNF43.

Хорошо известно, что мутации KRAS и P53 могут быть обнаружены в образцах желчи пациентов со стриктурами желчных путей, связанными с холангиокарциномой и раком головки поджелудочной железы. Основная цель состоит в том, чтобы определить, может ли анализ образцов желчи от пациентов со злокачественными стриктурами желчевыводящих путей идентифицировать профиль мутаций опухоли и определить генотип опухоли. Второстепенной целью является оценка диагностической ценности уровней сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и металлопротеиназ (MMP) в образцах желчи.

Генотипирование опухоли будет проведено в образцах желчи (супернатант и клеточный осадок) и опухолевых тканях в серии из 10 пациентов, хирургически леченных по поводу злокачественной билиарной стриктуры, связанной с холангиокарциномой или раком головки поджелудочной железы. Биохимические маркеры, VEGF и MMP, будут оцениваться в образцах желчи, полученных во время эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии у 50 пациентов со злокачественными стриктурами желчевыводящих путей и у 50 пациентов, получавших лечение по поводу доброкачественных заболеваний желчевыводящих путей.