Pankreas-galde tumormutasjonsprofilering i galleprøver (ONCOBIL)

Differensialdiagnosen mellom benigne og ondartede gallegangsforsnævringer er en vanskelig og krevende oppgave for klinikere. Kliniske, biokjemiske og radiologiske karakteristika ved maligne gallestrenginger er uspesifikke og vevsdiagnose er vanskelig å oppnå preoperativt. Av denne grunn er det behov for utvikling av nye diagnostiske modaliteter. Av spesiell interesse er søken etter tumormarkører som skilles ut eller avgis i galle av tumorceller som utvikler seg i galleveiene.

I tillegg er pasientens tumormolekylære profil grunnlaget for valg av personlig behandling. Kolangiokarsinomer er preget av en stor genetisk heterogenitet. De hyppigste mutasjonene er TP53, KRAS, BRAF, EGFR, MET, NRAS, PIK3CA, ERBB2, SMAD4, FBXW7, ARID1A, PBRM1, BAP1 et IDH1/2. Når det gjelder kreft i bukspyttkjertelen, er de hyppigste KRAS-mutasjoner påvist hos 90 % av pasientene og CDKN2A, SMAD4, TGFBR1, TGFBR2, ATM, BRCA2, MLL2, MLL3, KDM6A, ARID1A, ARID1B, SMARC1, GNAS og RNF43 mutasjoner.

Det er godt etablert at KRAS- og P53-mutasjoner kan påvises i galleprøver fra pasienter med gallestrenginger relatert til kolangiokarsinom og kreft i bukspyttkjertelhodet. Hovedmålet er å bestemme om galleprøveanalyse fra pasienter med ondartet gallestrengtur kan tillate å identifisere tumormutasjonsprofil og bestemme tumorgenotype. Et sekundært mål er å evaluere den diagnostiske verdien av vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) og metallo-proteinaser (MMPs) nivåer i galleprøver.

Tumorgenotyping vil bli utført i galleprøver (supernatant og cellepellet) og tumorvev i en serie på 10 pasienter som blir kirurgisk behandlet for ondartet gallestrenging relatert til kolangiokarsinom eller kreft i hodet av bukspyttkjertelen. De biokjemiske markørene, VEGF og MMP, vil bli vurdert i galleprøver tatt under endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi hos 50 pasienter med ondartet gallestreng og 50 pasienter behandlet for benigne gallesykdommer.