A hasnyálmirigy-epeúti tumormutáció profilozása epemintákban (ONCOBIL)

A jóindulatú és rosszindulatú epeúti szűkületek differenciáldiagnózisa nehéz és megterhelő feladat a klinikusok számára. A rosszindulatú epeszűkületek klinikai, biokémiai és radiológiai jellemzői nem specifikusak, és a szöveti diagnózist nehéz a műtét előtt elvégezni. Emiatt új diagnosztikai módszerek kidolgozására van szükség. Különösen érdekes az epevezetékben fejlődő daganatsejtek által az epében kiválasztott vagy ontott tumormarkerek keresése.

Ezenkívül a páciens tumor molekuláris profilja az alapja a személyre szabott terápia kiválasztásának. A kolangiokarcinómákat nagy genetikai heterogenitás jellemzi. A leggyakoribb mutációk a TP53, KRAS, BRAF, EGFR, MET, NRAS, PIK3CA, ERBB2, SMAD4, FBXW7, ARID1A, PBRM1, BAP1 és IDH1/2. A hasnyálmirigyrákok esetében a leggyakoribb a betegek 90%-ánál kimutatott KRAS mutáció, valamint a CDKN2A, SMAD4, TGFBR1, TGFBR2, ATM, BRCA2, MLL2, MLL3, KDM6A, ARID1A, ARID1B, SMARC1, GNAS és RNF43 mutációk.

Jól bebizonyosodott, hogy KRAS és P53 mutációk kimutathatók a kolangiokarcinómával és a hasnyálmirigy fejének daganatával összefüggő epeszűkületben szenvedő betegek epemintáiban. A fő cél annak meghatározása, hogy a rosszindulatú epeszűkületben szenvedő betegek epemintájának elemzése lehetővé teszi-e a tumormutációs profil azonosítását és a tumor genotípusának meghatározását. Másodlagos cél a vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) és a metalloproteinázok (MMP) szintjének diagnosztikus értékének értékelése epemintákban.

A tumor genotipizálását epemintákban (felülúszó és sejtpellet) és daganatszövetekben végzik el 10 betegből álló sorozatban, akiket cholangiocarcinomával vagy a hasnyálmirigy fejének daganatával kapcsolatos rosszindulatú epeszűkület miatt műtétileg kezeltek. A biokémiai markereket, a VEGF-et és az MMP-ket az endoszkópos retrográd cholangiopancreatográfia során nyert epemintákban értékelik 50 rosszindulatú epeszűkületben szenvedő és 50 jóindulatú epebetegség miatt kezelt betegnél.