Pankreas-biliäres Tumormutationsprofil in Gallenproben (ONCOBIL)

Die Differenzialdiagnose zwischen gutartigen und bösartigen Gallengangsstrikturen ist für Kliniker eine schwierige und anspruchsvolle Aufgabe. Die klinischen, biochemischen und radiologischen Merkmale maligner Gallenstrikturen sind unspezifisch und eine Gewebediagnose ist präoperativ schwierig zu erhalten. Aus diesem Grund besteht Bedarf an der Entwicklung neuer diagnostischer Modalitäten. Von besonderem Interesse ist die Suche nach Tumormarkern, die von Tumorzellen, die sich im Gallentrakt entwickeln, abgesondert oder in der Galle ausgeschieden werden.

Darüber hinaus ist das molekulare Profil des Tumors des Patienten die Grundlage für die Auswahl einer personalisierten Therapie. Cholangiokarzinome zeichnen sich durch eine große genetische Heterogenität aus. Die häufigsten Mutationen sind TP53, KRAS, BRAF, EGFR, MET, NRAS, PIK3CA, ERBB2, SMAD4, FBXW7, ARID1A, PBRM1, BAP1 und IDH1/2. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs sind die bei 90 % der Patienten nachgewiesenen KRAS-Mutationen und die Mutationen CDKN2A, SMAD4, TGFBR1, TGFBR2, ATM, BRCA2, MLL2, MLL3, KDM6A, ARID1A, ARID1B, SMARC1, GNAS und RNF43 am häufigsten.

Es ist gut erwiesen, dass KRAS- und P53-Mutationen in Gallenproben von Patienten mit Gallenstrikturen im Zusammenhang mit Cholangiokarzinom und Bauchspeicheldrüsenkopfkrebs nachgewiesen werden können. Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob die Analyse von Gallenproben von Patienten mit maligner Gallenstriktur die Identifizierung des Tumormutationsprofils und die Bestimmung des Tumorgenotyps ermöglichen kann. Ein sekundäres Ziel besteht darin, den diagnostischen Wert des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und der Metalloproteinasen (MMPs) in Gallenproben zu bewerten.

Die Tumorgenotypisierung wird in Gallenproben (Überstand und Zellpellet) und Tumorgewebe bei einer Reihe von 10 Patienten durchgeführt, die wegen einer bösartigen Gallenstriktur im Zusammenhang mit einem Cholangiokarzinom oder Krebs des Bauchspeicheldrüsenkopfes chirurgisch behandelt wurden. Die biochemischen Marker VEGF und MMPs werden in Gallenproben untersucht, die während der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie bei 50 Patienten mit bösartiger Gallenstriktur und 50 Patienten, die wegen gutartiger Gallenerkrankungen behandelt wurden, entnommen wurden.