Profiling della mutazione del tumore pancreatico-biliare nei campioni di bile (ONCOBIL)

La diagnosi differenziale tra stenosi benigne e maligne del dotto biliare è un compito difficile e impegnativo per i clinici. Le caratteristiche cliniche, biochimiche e radiologiche delle stenosi biliari maligne non sono specifiche e la diagnosi tissutale è difficile da ottenere prima dell'intervento. Per questo motivo, vi è la necessità di sviluppare nuove modalità diagnostiche. Di particolare interesse è la ricerca di marcatori tumorali secreti o rilasciati nella bile dalle cellule tumorali che si sviluppano nel tratto biliare.

Inoltre, il profilo molecolare del tumore del paziente è la base per selezionare la terapia personalizzata. I colangiocarcinomi sono caratterizzati da una grande eterogeneità genetica. Le mutazioni più frequenti sono TP53, KRAS, BRAF, EGFR, MET, NRAS, PIK3CA, ERBB2, SMAD4, FBXW7, ARID1A, PBRM1, BAP1 e IDH1/2. Nel caso dei tumori pancreatici, le più frequenti sono le mutazioni KRAS rilevate nel 90% dei pazienti e le mutazioni CDKN2A, SMAD4, TGFBR1, TGFBR2, ATM, BRCA2, MLL2, MLL3, KDM6A, ARID1A, ARID1B, SMARC1, GNAS e RNF43.

È ben noto che le mutazioni KRAS e P53 possono essere rilevate nei campioni di bile di pazienti con stenosi biliari correlate a colangiocarcinoma e cancro della testa del pancreas. L'obiettivo principale è determinare se l'analisi del campione di bile da pazienti con stenosi biliare maligna può consentire di identificare il profilo di mutazione del tumore e determinare il genotipo del tumore. Un obiettivo secondario è valutare il valore diagnostico dei livelli di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e di metallo-proteinasi (MMP) nei campioni di bile.

La genotipizzazione del tumore sarà eseguita su campioni di bile (surnatante e pellet cellulare) e tessuti tumorali in una serie di 10 pazienti trattati chirurgicamente per stenosi biliare maligna correlata a colangiocarcinoma o cancro della testa del pancreas. I marcatori biochimici, VEGF e MMP, saranno valutati in campioni di bile ottenuti durante colangiopancreatografia retrograda endoscopica in 50 pazienti con stenosi biliare maligna e 50 pazienti trattati per malattie biliari benigne.