Profilování mutace pankreato-biliárního nádoru ve vzorcích žluči (ONCOBIL)

Diferenciální diagnostika mezi benigními a maligními strikturami žlučovodů je pro klinické lékaře obtížným a náročným úkolem. Klinické, biochemické a radiologické charakteristiky maligních biliárních striktur jsou nespecifické a předoperačně je obtížné získat tkáňovou diagnózu. Z tohoto důvodu je potřeba vyvinout nové diagnostické modality. Obzvláště zajímavé je hledání nádorových markerů vylučovaných nebo vylučovaných žlučí nádorovými buňkami vyvíjejícími se ve žlučových cestách.

Kromě toho je molekulární profil nádoru pacienta základem pro výběr personalizované terapie. Cholangiokarcinomy se vyznačují velkou genetickou heterogenitou. Nejčastější mutace jsou TP53, KRAS, BRAF, EGFR, MET, NRAS, PIK3CA, ERBB2, SMAD4, FBXW7, ARID1A, PBRM1, BAP1 a IDH1/2. V případě karcinomů pankreatu jsou nejčastější mutace KRAS detekované u 90 % pacientů a mutace CDKN2A, SMAD4, TGFBR1, TGFBR2, ATM, BRCA2, MLL2, MLL3, KDM6A, ARID1A, ARID1B, SMARC1, GNAS a RNF43

Je dobře známo, že mutace KRAS a P53 mohou být detekovány ve vzorcích žluči od pacientů se biliárními strikturami souvisejícími s cholangiokarcinomem a rakovinou hlavy pankreatu. Hlavním cílem je zjistit, zda analýza vzorků žluči od pacientů s maligní biliární strikturou může umožnit identifikovat profil mutace nádoru a určit genotyp nádoru. Sekundárním cílem je vyhodnotit diagnostickou hodnotu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a hladin metaloproteináz (MMP) ve vzorcích žluči.

Genotypizace nádoru bude provedena ve vzorcích žluči (supernatant a buněčná peleta) a nádorových tkáních u série 10 pacientů chirurgicky léčených pro maligní biliární strikturu související s cholangiokarcinomem nebo rakovinou hlavy slinivky břišní. Biochemické markery, VEGF a MMP, budou hodnoceny ve vzorcích žluči získaných při endoskopické retrográdní cholangiopankreatografii u 50 pacientů s maligní biliární strikturou au 50 pacientů léčených pro benigní biliární onemocnění.