两种不同速率的皮下 Remodulin® 剂量滴定治疗肺动脉高压的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
2017年5月8日 更新者：United Therapeutics
一项为期 16 周、开放标签、多中心、平行、随机对照研究，比较慢速和快速剂量滴定方案在肺动脉高压患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
这是一项开放标签、多中心、平行、随机（1:1 慢剂量滴定组；快速剂量滴定组）、两组研究，以评估皮下注射缓慢和快速剂量滴定方案的安全性、耐受性、药代动力学和疗效肺动脉高压 (PAH) 受试者的 Remodulin 输注。
该研究将包括中国多达 10 个临床试验中心的约 50 名受试者。
该研究的治疗阶段将持续约 16 周。
完成所有必需评估的受试者也将有资格进入长期开放标签扩展研究 (CVT-CV-004)。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100020
- Beijing Chao-Yang Hospital
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Beijing、中国、100029
- Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
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Beijing、中国、100032
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing、中国、100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing、中国、100037
- Fu Wai Hospital
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Changsha、中国、410008
- Xiangya Hospital Centre South University
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Guangzhou、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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Shanghai、中国、200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai、中国、200032
- Zhongshan Hospital Affiliated with Fudan University
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Wuhan、中国、430022
- Wuhan Asia Heart Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
如果以下所有标准适用，则受试者有资格纳入本研究：
- 受试者自愿提供书面知情同意书以参与该研究。
- 受试者在筛选时至少年满 18 岁。
- 受试者体重至少为 40 公斤，筛选时体重指数低于 40 公斤/平方米。
- 受试者被诊断为特发性或遗传性 PAH、与修复的先天性全身肺分流器相关的 PAH（自提供知情同意之日起修复后至少一年）或与结缔组织疾病相关的 PAH。
- 受试者的基线 6MWD 必须在 150 到 550 米之间，包括在内，在没有并发伤害、疾病（PAH 或 PAH 相关病症除外）或其他会妨碍准确评估受试者运动能力的混杂因素的情况下.
- 受试者未接受过治疗或在筛选前接受 PDE-5 抑制剂和/或 ERA 至少 60 天，并且在筛选前接受稳定剂量至少 30 天，并且愿意继续使用 PDE-5在 16 周的治疗阶段期间，以相同剂量服用抑制剂和/或 ERA。
- 受试者必须接受常规肺动脉高压治疗（例如，口服血管扩张剂、氧气、地高辛等）的最佳治疗，在筛选前至少 14 天没有添加、停药或剂量变化（不包括利尿剂和抗凝剂剂量调整）。
- 受试者在筛选期间（或筛选前 3 年内）接受过右心导管插入术，并被记录为平均肺动脉压 (PAPm) 大于或等于 25 mmHg，肺动脉楔压 (PAWP) 为小于或等于 15 mmHg，且肺血管阻力 (PVR) 大于 3 个伍德单位。
- 受试者在随机分组前 7 天内接受了超声心动图检查，证据表明左心室收缩和舒张临床功能正常，没有任何临床显着的左侧心脏病（例如二尖瓣狭窄），也没有未修复的先天性心脏病。 由于右心室超负荷（即右心室肥大和/或扩张）的影响而导致临床上不显着的左心室舒张功能障碍的受试者将不被排除在外。
- 受试者先前进行过通气灌注肺部扫描和/或胸部高分辨率计算机断层扫描和/或肺血管造影，这些结果与 PAH 的诊断一致（例如，肺栓塞的可能性低；没有主要灌注缺陷）。
受试者在筛选期之前或期间的 9 个月内进行了以下肺功能测试：
- 肺总量 (TLC) 至少为 60%（预测值）
- 一秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) 比率至少为 50%
性活跃的育龄妇女必须在符合她们喜欢的和通常的生活方式时真正禁欲，或者使用两种不同形式的高效避孕措施。 医学上可接受的有效避孕方式包括：(1) 经批准的激素避孕药（如避孕药），(2) 与杀精子剂一起使用的屏障方法（如避孕套或隔膜），(3) 宫内节育器 (IUD)， (4) 伴侣输精管结扎术。 对于有生育能力的女性，筛选时需要血清妊娠试验阴性，基线访视时需要 hCG 尿妊娠试验阴性。 有生育能力的女性包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（定义为至少连续 12 个月闭经）的女性。
参与研究的男性必须在研究期间使用避孕套，并且在停止研究药物治疗后至少 48 小时内使用。
- 首席研究员认为，受试者能够与研究人员进行有效沟通，被认为是可靠的、愿意并可能配合方案要求的，包括参加所有研究访问，并且在精神和身体上能够学习管理 Remodulin通过使用微型输液泵连续 SC 输液。
排除标准：
如果以下任何标准适用，则受试者不符合纳入本研究的条件：
- 受试者怀孕或哺乳。
- 受试者在筛选前 90 天内接受过依前列醇、曲前列尼、伊洛前列素或贝前列素（除非在急性血管反应性测试期间使用）。
- 受试者之前对前列环素或前列环素类似物不耐受或缺乏疗效，导致中断或无法有效调整该疗法。
- 受试者患有除特发性或遗传性 PAH 以外的任何 PH 相关疾病，或与修复（至少一年）先天性全身肺分流或结缔组织疾病相关的 PAH，或进行过房间隔造口术。
- 该受试者处于 WHO 功能等级 IV。
- 根据他们的医生的定义，受试者目前被诊断为不受控制的睡眠呼吸暂停。
- 受试者的肝功能测试（AST 或 ALT）大于实验室参考范围上限的三倍。
- 受试者在筛选前 6 个月内有活动性胃肠道溃疡、颅内出血、损伤或其他临床显着出血事件的病史，或任何其他会危及受试者安全和/或干扰的疾病/病症研究者认为对研究评估的解释。
- 受试者有缺血性心脏病病史，包括筛选前 6 个月内的既往心肌梗死或症状性冠状动脉疾病，或 PAWP（或左心室舒张末期压）大于 15 mmHg 或左侧心肌病病史左心室射血分数 (LVEF) 小于 40%。
- 受试者患有不受控制的全身性高血压，如收缩压大于 160 mmHg 或舒张压大于 100 mmHg 所证明的。
- 受试者患有全身性低血压，收缩压低于 85 mmHg
- 受试者患有肌肉骨骼疾病（例如，影响下肢的关节炎、最近的髋关节或膝关节置换术、假腿）或任何其他可能限制行走的疾病，或连接到不便携的机器。
- 受试者有不稳定的精神状况或精神上无法理解试验的目标、性质或后果，或有任何研究者认为会对受试者的安全构成不可接受的风险的情况。
- 受试者在筛选前 30 天内正在接受研究药物，有研究设备或参与了研究药物或设备研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：皮下曲前列环素慢剂量滴定组
Remodulin（可用的 1.0、2.5、5 和 10 mg/ml 制剂）将通过使用微孔输液管组和微型输液泵的皮下插管进行连续皮下输注。
住院期间，起始剂量约为 1.25 ng/kg/min 皮下注射曲前列尼，前 4 周每 7 天一次剂量增加约 1.25 ng/kg/min，此后每 7 天增加约 2.5 ng/kg/min根据临床反应和耐受性。
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皮下注射曲前列环素
其他名称：
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实验性的：皮下注射曲前列尼的快速剂量滴定组
Remodulin（可用的 1.0、2.5、5 和 10 mg/ml 制剂）将通过使用微孔输液管组和微型输液泵的皮下插管进行连续皮下输注。
住院期间，起始剂量约为 2.0 ng/kg/min，根据临床反应和耐受性，剂量增量约为每 12 小时 1-2 ng/kg/min。
受试者出院后，剂量率应增加 1-2 ng/kg/min，剂量增量至少间隔 24 小时。
当达到 20 ng/kg/min 的剂量率时，剂量增量可以增加到 4 ng/kg/min，剂量增量至少间隔 24 小时。
目标是在第 1、4、8 和 12 周结束时分别达到至少 10、20、30 和 40 ng/kg/min 的剂量率。
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皮下注射曲前列环素
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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16 周内受试者不良事件的发生率
大体时间：16周
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在整个 16 周的研究中，受试者中不良事件的发生率将通过分析的受试者数量和经历不良事件的受试者的百分比来衡量。
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16周
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患者报告的部位疼痛从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周
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部位疼痛问卷是一个 10 分制的量表，对测量当天经历的最严重部位疼痛进行评分。
分数范围从 0（无疼痛）到 10（最严重的疼痛）。
每次放置新的输液部位时都要完成调查问卷，直到受试者的输液部位疼痛水平连续两天达到零分或完成 14 天。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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基线和第 16 周
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参与者在 16 周内停药的发生率
大体时间：16周
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在整个 16 周的研究中，受试者中停药的发生率将通过分析的受试者数量和停药参与者的百分比来衡量。
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 16 周的 6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化
大体时间：基线和第 16 周
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6MWD 测试的目的是评估与开展日常生活活动相关的运动能力。
从基线到第 16 周的 6MWD 变化与当前评估 PAH 治疗中患者功能状态的临床标准相关，并且被美国胸科学会 (ATS) 认为是患者功能状态的客观测量。
受试者将被指示以舒适的速度在走廊上行走 6 分钟。
距离 <500 米表明相当大的运动限制；距离500-800米建议适度限制；距离 >800 米（无休息）表示轻微或无限制。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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基线和第 16 周
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Borg 呼吸困难评分（6MWT 后）从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周
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Borg 呼吸困难评分是一个 10 分制的量表，用于评定在六分钟步行测试 (6MWT) 期间出现的最大呼吸困难水平（呼吸困难）。
将在 6MWT 后立即评估 Borg 呼吸困难评分。
分数范围从 0（没有呼吸急促）到 10（经历过最严重的呼吸急促）。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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基线和第 16 周
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从基线到第 16 周，N 末端 B 型钠尿肽原 (NT-proBNP) 浓度的变化
大体时间：基线和第 16 周
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N-末端 pro-BNP (NT-proBNP) 血清浓度将作为生物标志物进行评估，以比较基线和第 16 周时心力衰竭的严重程度。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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基线和第 16 周
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第 16 周基线世界卫生组织 (WHO) 功能分类发生变化的参与者人数
大体时间：第 16 周时相对于基线的变化
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WHO 肺动脉高压功能分级是一种体力活动评定量表，如下所示： I 级：体力活动不受限制。
II 级：体力活动轻微受限。
III 级：体力活动明显受限。
IV 级：没有症状无法进行任何身体活动。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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第 16 周时相对于基线的变化
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PAH 症状从基线到第 16 周的变化
大体时间：16 周时基线的变化
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将评估 PAH 的症状，包括疲劳、呼吸困难、水肿、头晕、晕厥、胸痛和端坐呼吸，如果存在，症状的强度将被评为轻度、中度或重度。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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16 周时基线的变化
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从基线到第 16 周测量的三尖瓣环状平面收缩偏移 (TAPSE) 的变化
大体时间：基线和第 16 周
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将使用超声心动图确定的三尖瓣环平面收缩偏移 (TAPSE) 评估右心室功能的变化。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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基线和第 16 周
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从基线到第 16 周测量的三尖瓣反流射流速度 (TRJV) 的变化
大体时间：基线和第 16 周
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将使用超声心动图确定的三尖瓣反流射流速度 (TRJV) 评估右心室功能的变化。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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基线和第 16 周
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从基线到第 16 周的心包积液发生率
大体时间：基线和第 16 周
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右心室功能的变化将通过超声心动图确定的心包积液的存在或不存在来评估。
使用描述性统计总结和比较治疗组之间从基线到第 16 周的变化。
不会进行正式的假设检验。
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基线和第 16 周
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测量第 4 周至第 16 周的曲前列环素血浆浓度
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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在第 4、8、12 和 16 周的治疗阶段或研究提前终止时，将收集单个血样以测量曲前列环素血浆浓度。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年2月1日
初级完成 (预期的)
2018年4月1日
研究完成 (预期的)
2018年4月1日
研究注册日期
首次提交
2016年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月2日
首次发布 (估计)
2016年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月8日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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