Két különböző arányú szubkután Remodulin® dózistitrálás biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és hatékonysága pulmonális artériás hipertóniában

Bevételi kritériumok:

Egy alany akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. A vizsgálati alany önkéntesen írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
2. Az alany a szűréskor legalább 18 éves.
3. Az alany testtömege minimum 40 kg, testtömeg-indexe kisebb, mint 40 kg/m2 a szűréskor.
4. Az alanynál idiopátiás vagy öröklődő PAH, javított veleszületett szisztémás-pulmonális söntekhez társuló PAH (legalább egy évvel a helyreállítás óta a tájékozott beleegyezés megadásának időpontjához képest), vagy kötőszöveti betegségekhez társuló PAH.
5. A vizsgálati alanynak 150 és 550 méter közötti kiindulási 6MWD-vel kell rendelkeznie, egyidejű sérülés, betegség (kivéve PAH vagy PAH-hoz kapcsolódó állapot) vagy egyéb olyan zavaró tényező hiányában, amely megakadályozná az alany gyakorlati kapacitásának pontos felmérését. .
6. Az alany vagy még nem kezelt, vagy PDE-5 inhibitort és/vagy ERA-t kap a szűrés előtt legalább 60 napig, és stabil dózisban legalább 30 napig a szűrést megelőzően, és hajlandó továbbra is a PDE-5-öt szedni. inhibitort és/vagy ERA-t azonos dózisban a 16 hetes kezelési fázis időtartama alatt.
7. Az alanyt a szűrést megelőzően legalább 14 napig optimálisan kell kezelni hagyományos pulmonalis hypertonia terápiával (pl. orális értágítók, oxigén, digoxin stb.), kiegészítés, leállítás vagy dózismódosítás nélkül (kivéve a diuretikumokat és az antikoaguláns dózismódosítását).
8. Az alany a szűrési időszakban (vagy a szűrés előtti 3 éven belül) jobb szív katéterezésen esett át, és dokumentált, hogy átlagos pulmonális artériás nyomása (PAPm) legalább 25 Hgmm, pulmonalis artériás éknyomása (PAWP) 15 Hgmm-nél kisebb vagy azzal egyenlő, és a pulmonalis vaszkuláris ellenállás (PVR) több mint 3 faegység.
9. Az alany a randomizálást megelőző 7 napon belül echokardiográfián esett át, klinikailag normális bal szívkamra szisztolés és diasztolés funkcióval, klinikailag jelentős bal oldali szívbetegség (pl. mitrális billentyű szűkület) hiányával és javíthatatlan veleszületett szívbetegség hiányával. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek klinikailag jelentéktelen bal kamrai diasztolés diszfunkciója van a jobb kamra túlterhelése miatt (azaz jobb kamrai hipertrófia és/vagy tágulás).
10. Az alanynak korábban lélegeztetéses perfúziós tüdővizsgálata és/vagy mellkasának nagy felbontású számítógépes tomográfiája és/vagy tüdőangiográfiája volt, amelyek összhangban vannak a PAH diagnózisával (pl. a tüdőembólia alacsony valószínűsége; jelentős perfúziós hibák hiánya).

11. Az alanynál a szűrési időszakot megelőző 9 hónapon belül vagy a szűrési időszak alatt tüdőfunkciós teszteket végeztek a következőkkel:

    1. A teljes tüdőkapacitás (TLC) legalább 60%-a (a becsült értéknek)
    2. A kényszerkilégzési térfogat egy másodpercben/a kényszerített vitálkapacitás (FEV1/FVC) arány legalább 50%

12. A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek valódi absztinenciát kell gyakorolniuk a közösüléstől, ha ez összhangban van preferált és megszokott életmódjukkal, vagy két különböző, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk. A hatékony fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formái a következők: (1) jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták), (2) spermiciddel együtt használt gát módszerek (például óvszer vagy rekeszizom), (3) méhen belüli eszköz (IUD), vagy (4) partner vazektómiája. Fogamzóképes nők esetében negatív szérum terhességi teszt szükséges a szűréskor, és negatív hCG vizelet terhességi teszt a kiindulási vizit alkalmával. A fogamzóképes korú nők közé tartoznak azok a nők, akiknél menarche jelentkezett, és nem estek át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzában vannak (amenorrhoeaként határozzák meg legalább 12 egymást követő hónapig).

    A vizsgálatban részt vevő férfiaknak óvszert kell használniuk a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után legalább 48 óráig.

13. A vezető kutató véleménye szerint az alany képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel, megbízhatónak, hajlandónak és valószínűsíthetően együttműködőnek minősül a protokoll követelményeinek teljesítésében, beleértve az összes tanulmányi látogatáson való részvételt, valamint mentálisan és fizikailag képes megtanulni a Remodulin adagolását. folyamatos SC infúzióval, mikroinfúziós pumpával.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Az alany terhes vagy szoptat.
2. Az alany epoprosztenolt, treprostinilt, iloprosztot vagy beraprosztot kapott a szűrést megelőző 90 napon belül (kivéve, ha akut vazoreaktivitási vizsgálat során alkalmazták).
3. Az alany korábbi intoleranciája vagy hatékonyságának hiánya volt a prosztaciklinnel vagy egy prosztaciklin analógjával szemben, ami a kezelés abbahagyását vagy a terápia hatékony titrálásának képtelenségét eredményezte.
4. Az alanynak bármilyen PH-hoz kapcsolódó betegsége van, kivéve az idiopátiás vagy öröklődő PAH-t, vagy a PAH-t, amely helyreállított (legalább egy évig) veleszületett szisztémás-pulmonális söntökkel vagy kötőszöveti betegségekkel jár, vagy pitvari szeposztómián esett át.
5. A tárgy a WHO IV. funkcionális osztályába tartozik.
6. Az alanynak jelenleg kezelőorvosa által meghatározott kontrollálatlan alvási apnoéja van.
7. Az alanynál a májfunkciós tesztek (AST vagy ALT) értéke meghaladja a laboratóriumi referenciatartomány felső határának háromszorosát.
8. Az alanynak a kórtörténetében aktív gyomor-bélrendszeri fekély, koponyaűri vérzés, sérülés vagy egyéb klinikailag jelentős vérzéses epizód szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen más olyan betegség/állapot, amely veszélyezteti az alany biztonságát és/vagy zavarja a vizsgálati értékelések értelmezése a Vizsgáló véleménye szerint.
9. Az alany anamnézisében ischaemiás szívbetegség szerepel, beleértve a szívizominfarktust vagy a tünetekkel járó koszorúér-betegséget a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a kórelőzményében bal oldali szívizombetegség szerepel, amelyet 15 Hgmm-nél nagyobb PAWP (vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás) igazol, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 40%.
10. Az alany kontrollálatlan szisztémás magas vérnyomásban szenved, amit 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás bizonyít.
11. Az alany szisztémás hipotenzióban szenved, amit a 85 Hgmm-nél alacsonyabb szisztolés vérnyomás bizonyít
12. Az alanynak mozgásszervi betegsége van (pl. alsó végtagokat érintő ízületi gyulladás, közelmúltbeli csípő- vagy térdízületi csere, műláb) vagy bármilyen más olyan betegsége van, amely valószínűleg korlátozza a mozgást, vagy olyan géphez van csatlakoztatva, amely nem hordozható.
13. Az alany instabil pszichiátriai állapotú, vagy mentálisan nem képes megérteni a tárgyalás céljait, természetét vagy következményeit, vagy olyan állapota van, amely a nyomozó véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene az alany biztonságára nézve.
14. Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül vizsgálati gyógyszert kap, vizsgálati eszközzel rendelkezik, vagy részt vett egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz vizsgálatában.