Ihonalaisen Remodulin®-annostitrauksen turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja tehokkuus keuhkovaltimohypertensiossa

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Tutkittava antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
2. Kohde on seulonnassa vähintään 18-vuotias.
3. Tutkittava painaa vähintään 40 kg ja painoindeksi on alle 40 kg/m2 seulonnassa.
4. Potilaalla on diagnoosi idiopaattinen tai perinnöllinen PAH, PAH, joka liittyy korjattuihin synnynnäisiin systeemisistä keuhkoihin johtaviin shuntteihin (vähintään yksi vuosi korjauksesta tietoisen suostumuksen antamispäivään nähden), tai PAH, joka liittyy sidekudossairauksiin.
5. Tutkittavan lähtötason 6MWD on oltava välillä 150–550 metriä, mukaan lukien samanaikainen vamma, sairaus (muu kuin PAH tai PAH:hen liittyvä sairaus) tai muu hämmentävä tekijä, joka estäisi tutkittavan harjoituskyvyn tarkan arvioinnin. .
6. Potilas on joko aiemmin hoitamaton tai hän saa PDE-5-estäjää ja/tai ERA:ta vähintään 60 päivää ennen seulontaa ja vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja on valmis jatkamaan PDE-5:tä estäjä ja/tai ERA samalla annoksella 16 viikon hoitojakson ajan.
7. Potilasta on hoidettava optimaalisesti tavanomaisella keuhkoverenpainetaudin hoidolla (esim. oraaliset verisuonia laajentavat lääkkeet, happi, digoksiini jne.) ilman lisäyksiä, keskeytyksiä tai annosmuutoksia vähintään 14 päivää ennen seulontaa (pois lukien diureetit ja antikoagulanttiannoksen säätäminen).
8. Potilaalle on tehty oikean sydämen katetrointi seulontajakson aikana (tai 3 vuoden sisällä ennen seulontaa) ja hänen on dokumentoitu olevan keuhkovaltimon keskimääräinen paine (PAPm) vähintään 25 mmHg, keuhkovaltimopaine (PAWP) pienempi tai yhtä suuri kuin 15 mmHg ja keuhkoverisuonivastus (PVR) yli 3 puuyksikköä.
9. Potilaalle on tehty kaikukardiografia 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, ja siinä on näyttöä kliinisesti normaalista vasemman systolisen ja diastolisen kammion toiminnasta, kliinisesti merkittävän vasemman puolen sydänsairauden puuttumisesta (esim. mitraaliläpän ahtauma) ja korjaamattoman synnynnäisen sydänsairauden puuttumisesta. Potilaita, joilla on kliinisesti merkityksetön vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö, joka johtuu oikean kammion ylikuormituksen vaikutuksista (eli oikean kammion hypertrofiasta ja/tai laajentumisesta), ei suljeta pois.
10. Potilaalla on aiempi ventilaatioperfuusiokeuhkokuvaus ja/tai korkearesoluutioinen tietokonetomografia rintakehästä ja/tai keuhkojen angiografia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​PAH-diagnoosin kanssa (esim. keuhkoembolian alhainen todennäköisyys; suurten perfuusiovirheiden puuttuminen).

11. Koehenkilölle on tehty keuhkojen toimintakokeet 9 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa tai sen aikana seuraavilla tavoilla:

    1. Keuhkojen kokonaiskapasiteetti (TLC) on vähintään 60 % (ennustetusta arvosta)
    2. Pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa/pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) -suhde on vähintään 50 %

12. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on harjoitettava todellista pidättäytymistä yhdynnästä, kun se on heidän toivotun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista, tai käytettävä kahta erilaista erittäin tehokasta ehkäisyä. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä tehokkaan ehkäisyn muotoja ovat: (1) hyväksytty hormonaalinen ehkäisy (kuten ehkäisypillerit), (2) estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), joita käytetään spermisidin kanssa, (3) kohdunsisäinen väline (IUD), tai (4) kumppanin vasektomia. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen hCG virtsan raskaustesti lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty kuukautisten kuukautisvuodon aikana vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan).

    Tutkimukseen osallistuvien miesten tulee käyttää kondomia tutkimuksen keston ajan ja vähintään 48 tunnin ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.

13. Vastuullisen tutkijan näkemyksen mukaan tutkittava kykenee kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa, häntä pidetään luotettavana, halukkaana ja todennäköisesti yhteistyökykyisenä protokollavaatimusten mukaisesti, mukaan lukien osallistuminen kaikkiin opintovierailuihin, ja hän on henkisesti ja fyysisesti kykenevä oppimaan Remodulinin antoa. jatkuvalla SC-infuusiolla käyttäen mikroinfuusiopumppua.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö ei ole kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Kohde on raskaana tai imettävä.
2. Potilas on saanut epoprostenolia, treprostiniilia, iloprostia tai beraprostia 90 päivän sisällä ennen seulontaa (paitsi jos sitä käytetään akuutin vasoreaktiivisuustestin aikana).
3. Potilaalla on ollut aiempi intoleranssi tai tehon puute prostasykliinille tai prostasykliinianalogille, mikä on johtanut kyseisen hoidon keskeyttämiseen tai kyvyttömyyteen titrata tehokkaasti.
4. Kohdeella on mikä tahansa PH:hon liittyvä sairaus, joka ei ole idiopaattinen tai perinnöllinen PAH, tai PAH, joka liittyy korjautuneisiin (vähintään yhden vuoden ajan) synnynnäisiin systeemisistä keuhkosairauksiin tai sidekudossairauksiin, tai hänellä on ollut eteisseptostomia.
5. Aihe kuuluu WHO:n toimintaluokkaan IV.
6. Potilaalla on tämänhetkinen diagnoosi hallitsemattomasta uniapneasta lääkärin määrittämänä.
7. Potilaalla on maksan toimintakokeet (AST tai ALAT) yli kolme kertaa laboratorioreferenssialueen ylärajan.
8. Potilaalla on ollut aktiivinen maha-suolikanavan haavauma, kallonsisäinen verenvuoto, vamma tai muu kliinisesti merkittävä verenvuotojakso 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa muu sairaus/sairaus, joka joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden ja/tai häiritsisi tutkimusarvioiden tulkinta tutkijan mielestä.
9. Potilaalla on ollut iskeeminen sydänsairaus, mukaan lukien aikaisempi sydäninfarkti tai oireinen sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai vasemmanpuoleinen sydänsairaus, jonka PAWP (tai vasemman kammion loppudiastolinen paine) osoittaa yli 15 mmHg tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle 40 %.
10. Potilaalla on hallitsematon systeeminen verenpaine, josta on osoituksena yli 160 mmHg systolinen verenpaine tai yli 100 mmHg diastolinen verenpaine.
11. Potilaalla on systeeminen hypotensio, josta ilmenee alle 85 mmHg:n systolinen verenpaine
12. Potilaalla on tuki- ja liikuntaelinsairaus (esim. alaraajoihin vaikuttava niveltulehdus, äskettäinen lonkka- tai polvinivelleikkaus, tekojalka) tai mikä tahansa muu sairaus, joka todennäköisesti rajoittaa liikkumista, tai hän on kytketty koneeseen, joka ei ole kannettava.
13. Tutkittavalla on epävakaa psykiatrinen tila tai hän on henkisesti kykenemätön ymmärtämään tutkimuksen tavoitteita, luonnetta tai seurauksia tai hänellä on jokin tila, joka tutkijan mielestä muodostaisi kohtuuttoman riskin tutkittavan turvallisuudelle.
14. Koehenkilö saa tutkimuslääkettä, hänellä on tutkimuslaite paikallaan tai hän on osallistunut tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontaa.