肺動脈性肺高血圧症における皮下リモジュリン®用量漸増の 2 つの異なる速度の安全性、忍容性、薬物動態および有効性

包含基準:

以下の基準がすべて当てはまる場合、被験者はこの研究に参加する資格があります。

1. 被験者は自発的に研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを与えます。
2. 被験者はスクリーニング時に18歳以上である。
3. スクリーニング時の被験者の体重は最低 40 kg、BMI は 40 kg/m2 未満です。
4. 被験者は、特発性または遺伝性PAH、修復された先天性体肺シャントに関連するPAH（インフォームドコンセントを提供した日を基準として修復から少なくとも1年）、または膠原病に関連するPAHと診断されている。
5. 対象者は、対象者の運動能力の正確な評価を妨げる同時傷害、病気（PAHまたはPAH関連症状以外）、またはその他の交絡因子がない場合、150メートルから550メートルまでのベースライン6MWDを持っていなければなりません。 。
6. 対象者は治療歴がないか、スクリーニング前の少なくとも60日間PDE-5阻害剤および/またはERAを受けており、スクリーニング前の少なくとも30日間は安定した用量でPDE-5を継続する意思がある。 16週間の治療期間中、同じ用量で阻害剤および/またはERAを投与する。
7. 対象は、スクリーニング前の少なくとも14日間、追加、中止、または用量変更を行わずに、従来の肺高血圧治療法（経口血管拡張薬、酸素、ジゴキシンなど）で最適に治療されなければならない（利尿薬および抗凝固薬の用量調整を除く）。
8. 被験者はスクリーニング期間中（またはスクリーニング前3年以内）に右心カテーテル検査を受けており、平均肺動脈圧（PAPm）が25 mmHg以上、肺動脈楔入圧（PAWP）が25 mmHg以上であることが証明されている。 15 mmHg 以下、および 3 Wood 単位を超える肺血管抵抗 (PVR)。
9. 被験者は、無作為化前の7日以内に心エコー検査を受けており、臨床的に正常な左心室の収縮期および拡張期機能、臨床的に重大な左側心疾患（僧帽弁狭窄症など）の欠如、および未修復の先天性心疾患の欠如の証拠がある。 右心室過負荷（すなわち、右心室肥大および／または拡張）の影響による、臨床的に重要ではない左心室拡張機能障害を有する被験者は除外されない。
10. 被験者は、PAHの診断と一致する換気灌流肺スキャンおよび/または胸部の高解像度コンピューター断層撮影スキャンおよび/または肺血管造影を受けている(例えば、肺塞栓症の可能性が低い、主要な灌流欠陥がない)。

11. 被験者はスクリーニング期間前またはスクリーニング期間中に9か月以内に以下の肺機能検査を受けています。

    1. 総肺活量 (TLC) が (予測値の) 少なくとも 60% である
    2. 1秒間の努力呼気量/努力肺活量(FEV1/FVC)の比率が50%以上である

12. 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、好みの通常のライフスタイルに沿った場合には性交を完全に禁欲するか、2 種類の非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 医学的に許容される有効な避妊法には、(1) 承認されたホルモン避妊薬 (経口避妊薬など)、(2) 殺精子剤と併用されるバリア方法 (コンドームやペッサリーなど)、(3) 子宮内避妊具 (IUD)、または（4）パートナーの精管切除術。 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることが必要であり、ベースライン来院時に hCG 尿妊娠検査が陰性であることが必要です。 妊娠の可能性のある女性には、初経を経験し、避妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功しなかった女性、または閉経後ではない（少なくとも連続12か月の無月経と定義される）女性が含まれます。

    研究に参加する男性は、研究期間中、および研究薬の中止後少なくとも48時間はコンドームを使用しなければなりません。

13. 研究主任者の意見では、対象者は治験担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、信頼でき、すべての治験訪問への出席を含む治験実施計画書の要件に積極的に協力的であるとみなされ、精神的および身体的にレモジュリンの投与を学ぶ能力があると考えられています。マイクロ注入ポンプを使用した持続皮下注入による。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

1. 対象者は妊娠中または授乳中です。
2. 被験者はスクリーニング前の90日以内にエポプロステノール、トレプロスチニル、イロプロストまたはベラプロストを投与されている（急性血管反応性試験中に使用された場合を除く）。
3. 対象者は、以前にプロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体に対する不耐症または有効性の欠如があり、その結果、治療が中止されたり、効果的に漸増できなくなったりしたことがある。
4. 対象は、特発性もしくは遺伝性PAH、または（少なくとも1年間）修復された先天性体肺シャントもしくは結合組織疾患に関連するPAH以外のPHに関連する疾患を患っているか、または心房中隔瘻造設術を受けている。
5. 対象者はWHOの機能クラスIVに属しています。
6. 対象者は医師によって定義された、制御されていない睡眠時無呼吸症候群と現在の診断を受けています。
7. 対象者は、臨床検査基準範囲の上限の 3 倍を超える肝機能検査 (AST または ALT) を持っています。
8. 対象者は、スクリーニング前の6か月以内に活動性の胃腸潰瘍、頭蓋内出血、損傷、または臨床的に重大な出血エピソードの他の原因の病歴、または対象者の安全を危険にさらす、および/またはスクリーニングを妨げるその他の疾患/状態を有する。研究者の意見による研究評価の解釈。
9. -対象者は、スクリーニング前6か月以内に過去の心筋梗塞または症候性冠動脈疾患を含む虚血性心疾患の病歴がある、または15 mmHgを超えるPAWP（または左心室拡張終期圧）によって証明される左側心筋疾患の病歴がある。左心室駆出率 (LVEF) が 40% 未満。
10. 対象は、160 mmHgを超える収縮期血圧または100 mmHgを超える拡張期血圧によって証明されるように、制御されていない全身性高血圧症を患っている。
11. 被験者は、収縮期血圧が85 mmHg未満であることが証明されているように、全身性低血圧を患っています。
12. 被験者は筋骨格系疾患（例、下肢に影響を与える関節炎、最近の股関節または膝関節置換術、義足）または歩行を制限する可能性が高いその他の疾患を患っているか、持ち運びできない機械に接続されています。
13. 被験者が不安定な精神状態にある、または治験の目的、性質もしくは結果を精神的に理解できない、あるいは被験者の安全にとって許容できないリスクとなると治験責任医師が判断する状態にある。
14. 被験者は治験薬を投与されているか、治験機器を設置しているか、スクリーニング前の30日以内に治験薬もしくは治験機器の研究に参加している。