麻醉治疗中心美沙酮引起的 QT 间期延长

具体目标：

尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 是一种多形性室性心动过速，与心电图 (ECG) 上的心率校正 QT (QTc) 间期延长有​​关。 TdP 可导致灾难性后果，包括心源性猝死。 QTc 间期延长是与美沙酮使用相关的众所周知的不良事件。 虽然已经确定了美沙酮相关 QTc 间期延长和 TdP 的一些风险因素，但相互作用药物和其他 QTc 间期延长剂的伴随给药对总体风险的影响尚未确定。 心电图筛查和监测对服用美沙酮患者临床结果的影响尚未得到评估，关于常规心电图和危险因素监测的临床意见各不相同。 研究策略中详述的美沙酮安全指南没有为基线和后续心电图提供明确的建议。 十二导联心电图对诊所工作人员来说既昂贵又费时。 根据 QTc 间期风险因素的存在对选定患者进行 ECG 筛查，而不是广泛地对所有服用美沙酮的患者进行心电图筛查，将有助于更有针对性、战略性的 QTc 间期监测。 经 FDA 批准的 AliveCor® 手持智能手机/平板设备可在 30 秒内记录单导联心电图 (iECG)。 使用该设备可能有助于在麻醉治疗中心接受护理的患者进行更简单、更快速和成本更低的 ECG 监测。 确定在麻醉治疗中心接受美沙酮治疗的患者的 QTc 间期延长风险因素将能够及早确定存在 QTc 间期延长风险的患者，从而可以解决可改变的风险因素并加强 ECG 监测，以降低患者进展为 QTc 间期延长风险的几率美沙酮相关的 QTc 间期延长与 TdP 的伴随风险。

我们的长期目标是确定药物引起心律失常的机制，确定药物诱发心律失常风险最大的患者，并确定预防和管理药物诱发心律失常的安全有效方法。 此应用程序的短期目标是确定在麻醉治疗中心接受治疗的患者中美沙酮诱导的 QTc 间期延长的独立风险因素，并验证使用手持式 AliveCor® iECG 作为美沙酮筛查和监测方法的使用-在该患者群体中诱导的 QTc 间期延长。 我们的中心假设是，识别和管理风险因素以及使用 AliveCor® iECG 筛查和监测在麻醉治疗中心开始和维持美沙酮治疗的患者将降低 QTc 间期延长的风险。 在这项试点研究中，研究人员提出了以下具体目标：

具体目标 1：确定在麻醉治疗中心接受治疗的患者中美沙酮引起的 QTc 间期延长的独立危险因素。

假设：与美沙酮相关的 QTc 间期延长的危险因素包括女性、年龄较大、美沙酮剂量、接受至少一种额外的 QTc 间期延长药物、利尿剂的伴随治疗以及细胞色素 P-450 2B6 抑制剂药物的伴随治疗，包括氯吡格雷、噻氯匹定和伏立康唑。 为了检验这一假设，将通过对麻醉治疗中心接受美沙酮治疗的患者的电子病历进行回顾性分析，确定与美沙酮相关的 QTc 间期延长的独立危险因素。

具体目标 2：验证手持式 AliveCor® 智能手机/平板电脑 iECG 设备是一种简单、快速的监测麻醉治疗中心美沙酮治疗患者 QTc 间期的方法。

假设：AliveCor® 手持智能手机/平板电脑 iECG 设备是测量美沙酮治疗患者 QTc 间期的有效方法。 为了验证这一假设，将前瞻性地将 AliveCor® 心脏监测器生成的 ECG 生成的 QTc 间期与同时进行的 12 导联 ECG 进行比较，以便在麻醉治疗中心接受美沙酮治疗的患者中进行验证。

拟议的工作将是一项试点研究，以证明更大规模的校外研究的合理性，以开发和验证美沙酮引起的 QTc 间期延长的风险评分，并使用手持式 ECG 设备对使用该风险评分确定为高风险的患者进行 QTc 间期监测. 我们的理由是，识别美沙酮引起的 QTc 间期延长的风险因素和量化每个风险因素所赋予的风险程度，最终将通过对风险最高的患者进行有针对性的 ECG 监测和可修改的调整来降低 QTc 间期延长的发生率和风险。风险因素。 我们的预期结果是，将确定美沙酮引起的 QTc 间期延长的独立风险因素，并且 AliveCor® 手持式 iECG 设备在评估接受美沙酮治疗的患者的 QTc 间期时的性能与 12 导联心电图一样好。

研究计划：

具体目标 1：确定在麻醉治疗中心接受治疗的患者中美沙酮引起的 QTc 间期延长的独立危险因素。

这将是对在印第安纳州印第安纳波利斯的 Eskenazi Health Midtown 麻醉品治疗中心接受美沙酮治疗的患者的心电图和健康信息的回顾性/前瞻性分析。 该中心是 Eskenazi Health Midtown 的门诊专业药物滥用中心之一，该中心雇用了一个由成瘾精神病医生、护士、持照成瘾咨询师和个案管理员组成的治疗团队。 该中心每年服务超过1000名患者，随时有250至300名患者在中心接受美沙酮治疗。 目前，在中城麻醉品治疗中心，所有患者在开始美沙酮治疗之前都会记录基线 12 导联心电图；仅在基线 QTc 间期延长的患者中，在开始使用美沙酮后约 2 周获得随访心电图。 基线时 QTc 间期延长的患者将被排除在研究之外。

在研究开始时，将确定并前瞻性地联系未接受过美沙酮治疗后续心电图检查的美沙酮治疗患者。 同意参与的人将接受后续 12 导联心电图检查，以确定美沙酮维持治疗期间的 QTc 间期。

对于所有患者，将对电子病历进行回顾性分析，以记录性别、妊娠状况、年龄、家族史、当前和过去的病史，以及同时使用处方药、非处方药和非法药物的使用情况，目的是确定所有潜在的风险。 将参考 Credible Meds 数据库，以确定所有具有已知或可能的 TdP 风险的 QTc 间期延长药物。60 目前有 165 种药物被 Credible Meds 确定为具有已知或可能的风险，如果添加了任何新药物，将在研究开始时再次访问此列表。

QT 间期将由一位研究者 (ET-L) 从导联 II、V1 和 V5 测量，他们将不知道基线与治疗状态。 QT 间期将使用 MUSE 自动化系统（GE Healthcare Bio-Sciences，Pittsburgh，PA）使用电子卡尺测量。 QT 和 RR 间期将在 ≥ 5 个连续心跳上取平均值，并确定每个导联在每个时间点的三个 QT 间期的平均值。 只会测量清晰可辨的 QT 间期。 QT 间期将使用 Bazett 公式针对心率进行校正：61

虽然 Bazett 的公式有一些局限性，但研究人员将在本研究中使用此校正，因为它是用于患者护理目的的 QTc 间期监测的实践标准，并且没有公认的使用其他心率校正因子来定义 QTc 间期延长。 QTc 间期延长定义为 QTc 间期 ≥ 500 ms 或与住院期间任何时间的入院值相比 QTc 间期增加 ≥ 60 ms。 62,63

电子健康信息变量将在出现美沙酮相关 QTc 间期延长的患者与未使用单变量分析的患者中进行比较。 未配对的学生 t 检验将用于比较连续变量，假设组之间的方差相等或不相等，卡方或 Fisher 精确检验（视情况而定）将用于分类变量。 将使用非参数 Wilcoxon 秩和检验对非正态分布的连续参数进行比较。 为了确定 QTc 间期延长的独立预测因子，p 值 ≤ 0.10 的单变量变量将以前向逐步方式纳入双变量逻辑回归模型，根据单变量 p 值，按照与 QTc 间期延长最密切相关的变量的降序排列。 重要的连续变量将根据单变量分析的结果进行二分法。 将酌情使用卡方检验或 Fisher 精确检验对二分变量进行比较。 将为每个变量确定优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)。 将使用 SPSS 24.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA) 进行统计分析。

具体目标 2：验证手持式 AliveCor® 智能手机/平板电脑 iECG 设备是否可以作为一种简单快速的方法来监测麻醉治疗中心接受美沙酮治疗的患者的 QTc 间期。

第二个具体目标将利用一个单独的患者队列来验证 AliveCor® 设备用于测量在麻醉治疗中心开始和维持美沙酮治疗的患者的 QTc 间期。 Eskenazi Health Midtown 麻醉品治疗中心每月约有 20 至 30 名新患者入组。 数据收集将在两个月内完成，目标是为此招募 40 至 60 名患者。 十二导联心电图（Marquette Mac 5500，GE Healthcare Bio-Sciences，宾夕法尼亚州匹兹堡）和同时使用 AliveCor® 设备的单导联心电图将在基线时和美沙酮治疗六周后再次记录所有新登记患者的心电图。 十二导联 ECG 确定的 QTc 将与所有基线和后续记录的单导联 ECG 进行比较，以验证 AliveCor® 设备在麻醉治疗中心的潜在用途，以降低成本和节省时间。 单导联心电图将上传到计算机，并由研究人员使用心电图卡尺手动测量。 如前所述，将测量和校正 QT 间期。

将比较总共 80 到 120 个 QTc 间隔，具体取决于登记的患者数量。 十二导联和单导联测量之间的 QT 间期比较将使用 Bland-Altman 方法进行测量一致性分析。 将计算两种方法之间 QT 间期差异的平均值和 95% 置信区间。 逻辑回归分析将用于识别两次测量之间完美一致的独立预测因子，其中完美一致定义为两次测量之间在 20 毫秒内一致。 将计算每个独立预测因子的优势比和 95% 置信区间。 使用十二导联心电图作为金标准，将确定单导联心电图的灵敏度和特异性。