마약치료센터에서 메타돈으로 유발된 QT 간격 연장

구체적인 목표:

Torsades de pointes(TdP)는 심전도(ECG)에서 심박수 보정 QT(QTc) 간격의 연장과 관련된 다형 심실성 빈맥입니다. TdP는 심장 돌연사를 비롯한 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. QTc 간격 연장은 메타돈 사용과 관련된 잘 알려진 부작용입니다. 메타돈 관련 QTc 간격 연장 및 TdP에 대한 일부 위험 요소가 확인되었지만 전체 위험에 대한 상호 작용 약물 및 다른 QTc 간격 연장 제제의 병용 투여의 기여도는 확인되지 않았습니다. 메타돈을 복용하는 환자의 임상 결과에 대한 ECG 선별 및 모니터링의 효과는 평가되지 않았으며 일상적인 ECG 및 위험 요인 모니터링에 대한 임상 의견은 다양합니다. 연구 전략에 자세히 설명된 메타돈 안전 지침은 기준선 및 후속 ECG에 대한 명확한 권장 사항을 제공하지 않습니다. 12개의 리드 ECG는 병원 직원에게 많은 비용과 시간이 소요됩니다. 광범위하게 메타돈을 복용하는 모든 환자에서가 아니라 QTc 간격 위험 요인의 존재에 따라 선택된 환자의 ECG 스크리닝은 보다 표적화된 전략적 QTc 간격 모니터링을 용이하게 할 것입니다. FDA 승인 AliveCor® 핸드헬드 스마트폰/태블릿 장치는 30초 이내에 단일 리드 ECG(iECG)를 기록합니다. 이 장치를 사용하면 마약 치료 센터에서 치료를 받는 환자의 ECG 모니터링이 더 간단하고 빠르고 저렴해집니다. 마약 치료 센터에서 메타돈을 투여받는 환자의 QTc 간격 연장 위험 요소를 식별하면 QTc 간격 연장 위험이 있는 환자를 조기에 식별할 수 있으므로 수정 가능한 위험 요소를 해결할 수 있고 심전도 모니터링을 강화하여 환자가 진행되는 확률을 줄일 수 있습니다. TdP의 수반되는 위험과 함께 메타돈 관련 QTc 간격 연장.

우리의 장기 목표는 약물이 부정맥을 유발하는 메커니즘을 결정하고, 약물 유발성 부정맥의 위험이 가장 큰 환자를 식별하고, 약물 유발성 부정맥의 예방 및 관리를 위한 안전하고 효과적인 방법을 결정하는 것입니다. 이 응용 프로그램의 단기 목표는 마약 치료 센터에서 치료를 받는 환자의 메타돈 유발 QTc 간격 연장에 대한 독립적인 위험 요소를 식별하고 메타돈에 대한 선별 및 모니터링 방법으로 휴대용 AliveCor® iECG의 사용을 검증하는 것입니다. -이 환자 집단에서 QTc 간격 연장을 유도했습니다. 우리의 중심 가설은 마약 치료 센터에서 메타돈을 시작하고 유지하는 환자를 선별하고 모니터링하기 위해 위험 요인의 식별 및 관리와 AliveCor® iECG의 사용이 QTc 간격 연장의 위험을 줄일 것이라는 것입니다. 이 파일럿 연구에서 조사관은 다음과 같은 구체적인 목표를 제안합니다.

특정 목표 1: 마약 치료 센터에서 치료를 받는 환자에서 메타돈 유발 QTc 간격 연장에 대한 독립적인 위험 요소를 식별합니다.

가설: 메타돈 관련 QTc 간격 연장의 위험 요인에는 여성 성별, 고령, 메타돈 용량, 적어도 하나의 추가 QTc 간격 연장 약물 투여, 이뇨제와의 병용 요법, 시토크롬 P-450 2B6 억제제인 ​​약물의 병용 요법, 클로피도그렐, 티클로피딘 및 보리코나졸을 포함합니다. 이 가설을 검증하기 위해 마약 치료 센터에서 메타돈 치료를 받은 환자의 전자 의료 기록을 후향적으로 분석하여 메타돈 관련 QTc 간격 연장에 대한 독립적인 위험 요소를 결정합니다.

특정 목표 2: 마약 치료 센터에서 메타돈 치료를 받는 환자의 QTc 간격을 모니터링하는 간단하고 신속한 방법으로 휴대용 AliveCor® 스마트폰/태블릿 iECG 장치를 검증합니다.

가설: AliveCor® 핸드헬드 스마트폰/태블릿 iECG 장치는 메타돈 치료 환자의 QTc 간격을 측정하는 유효한 방법입니다. 이 가설을 테스트하기 위해 AliveCor® 심장 모니터에서 생성된 ECG의 QTc 간격을 마약 치료 센터에서 메타돈 치료를 받은 환자의 검증 목적으로 동시 12개의 리드 ECG와 전향적으로 비교합니다.

제안된 작업은 메타돈 유발 QTc 간격 연장에 대한 위험 점수를 개발 및 검증하고 이 위험 점수를 사용하여 고위험으로 식별된 환자의 QTc 간격 모니터링을 위해 휴대용 ECG 장치를 사용하기 위한 대규모 외부 연구를 정당화하기 위한 파일럿 연구가 될 것입니다. . 우리의 이론적 근거는 메타돈 유발 QTc 간격 연장에 대한 위험 요소를 식별하고 각 위험 요소가 부여하는 위험 정도를 정량화하면 궁극적으로 고위험 환자의 표적 ECG 모니터링과 수정 가능한 조정을 통해 QTc 간격 연장의 발생률과 위험을 줄일 수 있다는 것입니다. 위험 요소. 우리의 예상 결과는 메타돈 유발 QTc 간격 연장에 대한 독립적인 위험 요소가 식별되고 AliveCor® 휴대용 iECG 장치가 메타돈 치료 환자의 QTc 간격 평가를 위해 12-리드 ECG와 마찬가지로 수행할 것이라는 것입니다.

연구 계획:

특정 목표 1: 마약 치료 센터에서 치료를 받는 환자에서 메타돈 유발 QTc 간격 연장에 대한 독립적인 위험 요소를 식별합니다.

이는 인디애나주 인디애나폴리스에 있는 Eskenazi Health Midtown 마약 치료 센터에서 메타돈 요법을 받는 환자의 ECG 및 건강 정보에 대한 후향적/전향적 분석입니다. 이 센터는 Eskenazi Health Midtown의 외래 환자 전문 약물 남용 센터 중 하나로 중독 정신과 의사, 간호사, 면허가 있는 중독 상담사 및 사례 관리자로 구성된 치료 팀을 고용하고 있습니다. 이 센터는 매년 1,000명 이상의 환자에게 서비스를 제공하며, 주어진 시간에 센터에서 메타돈 치료를 받는 환자는 250~300명 사이입니다. 현재 미드타운 마약 치료 센터에서는 메타돈 요법을 시작하기 전에 모든 환자에 대해 기준선 12-리드 ECG를 기록합니다. 후속 심전도는 베이스라인에서 QTc 간격이 연장된 환자에서만 메타돈 개시 후 약 2주 후에 얻습니다. 기준선에서 QTc 간격이 연장된 환자는 연구에서 제외됩니다.

연구 시작 시, 메타돈 요법에 대한 후속 ECG가 없는 메타돈 치료 환자를 식별하고 전향적으로 연락할 것입니다. 참여에 동의한 사람들은 메타돈 유지 요법 동안 QTc 간격을 결정하기 위해 후속 12-리드 ECG를 받게 됩니다.

모든 환자에 대해 전자 의료 기록의 소급 분석을 수행하여 성별, 임신 상태, 연령, 가족력, 현재 및 과거 병력, 처방약, 비처방 및 불법 약물 사용을 확인하기 위해 병용을 문서화합니다. 모든 잠재적 위험. Credible Meds 데이터베이스는 TdP.60의 알려진 또는 가능한 위험이 있는 모든 QTc 간격 연장 약물을 식별하기 위해 참조됩니다. 현재 Credible Meds에 의해 알려졌거나 가능한 위험이 있는 것으로 확인된 165개의 약물이 있으며, 새로운 약물이 추가된 경우 연구 시작 시 이 목록에 다시 액세스할 수 있습니다.

QT 간격은 기준선 대 치료 중 상태에 대해 눈이 멀게 될 한 명의 조사자(ET-L)가 리드 II, V1 및 V5에서 측정합니다. QT 간격은 전자 캘리퍼스를 사용하는 MUSE 자동화 시스템(GE Healthcare Bio-Sciences, Pittsburgh, PA)을 사용하여 측정됩니다. QT 및 RR 간격은 ≥ 5 연속 박동에 대해 평균화되며 각 리드에 대한 각 시점에서 3개의 QT 간격의 평균이 결정됩니다. 명확하게 식별할 수 있는 QT 간격만 측정됩니다. QT 간격은 Bazett의 공식을 사용하여 심박수에 대해 수정됩니다.61

Bazett의 공식에는 몇 가지 제한 사항이 있지만 연구자는 이 보정이 환자 치료 목적의 QTc 간격 모니터링에 대한 실행 표준이고 다른 심박수 보정 계수를 사용하는 QTc 간격 연장에 대한 허용된 정의가 없기 때문에 이 보정을 이 연구에서 사용할 것입니다. QTc 간격 연장은 입원 중 언제라도 QTc 간격이 500ms 이상이거나 QTc 간격이 60ms 이상 증가한 경우로 정의한다.62,63

전자 건강 정보 변수는 단변량 분석을 사용하지 않는 환자와 메타돈 관련 QTc 간격 연장이 발생한 환자에서 비교됩니다. Unpaired Student's t-test는 연속 변수를 비교하는 데 사용되며 그룹 간의 분산이 같거나 같지 않다고 가정하고 Chi-Square 또는 Fisher의 Exact 테스트는 범주형 변수에 적절하게 사용됩니다. 비정규 분포 연속 매개변수에 대한 비교는 비모수 Wilcoxon Rank Sum 테스트를 사용하여 수행됩니다. QTc 간격 연장의 독립적인 예측 변수를 결정하기 위해, p 값 ≤ 0.10인 일변량 변수는 일변량 p 값을 기반으로 QTc 간격 연장과 가장 강하게 연관되는 변수의 내림차순으로 정방향 단계별 방식으로 이변량 로지스틱 회귀 모델에 통합됩니다. 중요한 연속 변수는 단변량 분석 결과에 따라 이분화됩니다. 이분형 변수는 카이 제곱 또는 피셔의 정확 테스트를 적절하게 사용하여 비교됩니다. 95% 신뢰 구간(CI)의 오즈비(OR)는 각 변수에 대해 결정됩니다. 통계 분석은 SPSS 24.0(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 수행될 것이다.

특정 목표 2: 마약 치료 센터에서 메타돈 치료를 받은 환자의 QTc 간격을 모니터링하는 간단하고 빠른 방법으로 휴대용 AliveCor® 스마트폰/태블릿 iECG 장치를 검증합니다.

두 번째 특정 목표는 마약 치료 센터에서 메타돈을 시작하고 유지하는 환자의 QTc 간격을 측정하는 데 사용하기 위해 AliveCor® 장치를 검증하기 위해 별도의 환자 코호트를 활용하는 것입니다. 매달 약 20~30명의 신규 환자가 Eskenazi Health Midtown 마약 치료 센터에 등록됩니다. 데이터 수집은 이 목표를 위해 40~60명의 환자를 등록하는 것을 목표로 2개월에 걸쳐 완료될 것입니다. 12개의 리드 ECG(Marquette Mac 5500, GE Healthcare Bio-Sciences, Pittsburgh, PA) 및 AliveCor® 장치를 사용하는 동시 단일 리드 ECG는 모든 새로 등록된 환자에 대해 베이스라인에서 그리고 메타돈 요법 6주 후에 다시 기록됩니다. 12개의 리드 ECG로 식별된 QTc는 비용을 줄이고 시간을 절약하기 위해 마약 치료 센터에서 AliveCor® 장치의 잠재적 사용을 검증하기 위해 모든 기준 및 후속 기록에 대해 단일 리드 ECG와 비교됩니다. 단일 리드 ECG는 컴퓨터에 업로드되고 ECG 캘리퍼스를 사용하여 연구 연구원이 수동으로 측정합니다. 이전에 설명한 대로 QT 간격을 측정하고 수정합니다.

등록된 환자 수에 따라 총 80~120 QTc 간격을 비교합니다. 12개의 리드와 단일 리드 측정 간의 QT 간격 비교는 측정 일치 분석을 위해 Bland-Altman 방법을 사용하여 수행됩니다. 두 방법 간의 QT 간격 차이의 평균 및 95% 신뢰 구간이 계산됩니다. 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 두 측정 간의 완벽한 일치에 대한 독립적인 예측 변수를 식별합니다. 여기서 완벽한 일치는 두 측정 사이의 20ms 이내의 일치로 정의됩니다. 각각의 독립 예측 변수의 승산비 및 95% 신뢰 구간이 계산됩니다. 12개의 리드 ECG를 골드 표준으로 사용하여 단일 리드 ECG의 민감도와 특이성을 결정합니다.