麻薬治療センターにおけるメタドン誘発 QT 間隔延長

具体的な目的:

Torsades de pointes (TdP) は、心電図 (ECG) 上の心拍補正 QT (QTc) 間隔の延長に関連する多形性心室頻拍です。 TdP は、突然の心臓死を含む壊滅的な結果をもたらす可能性があります。 QTc 間隔の延長は、メタドンの使用に関連するよく知られた有害事象です。 メタドン関連 QTc 間隔延長および TdP のいくつかの危険因子が特定されていますが、相互作用する薬物および他の QTc 間隔延長剤の併用投与が全体的なリスクに及ぼす影響は特定されていません。 メタドンを服用している患者の臨床転帰に対する ECG のスクリーニングとモニタリングの効果は評価されておらず、定期的な ECG と危険因子のモニタリングに関する臨床的意見はさまざまです。 研究戦略に詳述されているメタドンの安全性ガイドラインでは、ベースラインおよびフォローアップ ECG に関する明確な推奨事項は提供されていません。 12 誘導 ECG は、診療所のスタッフにとって費用がかかり、時間のかかる作業です。 メサドンを服用しているすべての患者に広くではなく、QTc 間隔の危険因子の存在に基づいて選択された患者での ECG スクリーニングは、より的を絞った戦略的な QTc 間隔のモニタリングを促進します。 FDA 承認の AliveCor® ハンドヘルド スマートフォン/タブレット デバイスは、30 秒以内に単一リード ECG (iECG) を記録します。 この装置を使用すると、麻薬治療センターで治療を受けている患者の心電図モニタリングをより簡単に、より迅速に、より低コストで行うことができます。 麻薬治療センターでメタドンを投与されている患者の QTc 間隔延長の危険因子を特定することで、QTc 間隔延長の危険にさらされている患者を早期に特定できるようになるため、修正可能な危険因子に対処し、心電図モニタリングを強化して、患者が発症する可能性を減らすことができます。メタドンに関連する QTc 間隔の延長とそれに付随する TdP のリスク。

私たちの長期的な目標は、薬物が不整脈を引き起こすメカニズムを解明し、薬物誘発性不整脈のリスクが最も高い患者を特定し、薬物誘発性不整脈の予防と管理のための安全で効果的な方法を決定することです。 このアプリケーションの短期的な目標は、麻薬治療センターで治療を受けている患者のメタドン誘発 QTc 間隔延長の独立した危険因子を特定し、メタドンのスクリーニングとモニタリングの方法としてハンドヘルド AliveCor® iECG の使用を検証することです。 -この患者集団におけるQTc間隔の延長。 私たちの中心的な仮説は、危険因子の特定と管理、および麻薬治療センターでメタドンを開始および維持されている患者をスクリーニングおよび監視するための AliveCor® iECG の使用により、QTc 間隔延長のリスクが軽減されるというものです。 このパイロット研究では、研究者は次の具体的な目的を提案しています。

特定の目的 1: 麻薬治療センターで治療を受けている患者のメタドン誘発 QTc 間隔延長の独立した危険因子を特定します。

仮説: メタドン関連 QTc 間隔延長の危険因子には、女性の性別、高齢、メタドン投与量、QTc 間隔延長薬を少なくとも 1 回追加投与すること、利尿剤との併用療法、シトクロム P-450 2B6 阻害剤である薬剤との併用療法が含まれます。クロピドグレル、チクロピジン、ボリコナゾールを含む。 この仮説を検証するために、麻薬治療センターでメタドン治療を受けている患者の電子カルテをレトロスペクティブに分析することにより、メタドンに関連する QTc 間隔延長の独立した危険因子を決定します。

特定の目的 2: ハンドヘルド AliveCor® スマートフォン/タブレット iECG デバイスが、麻薬治療センターでメタドン治療を受けている患者の QTc 間隔をモニタリングする簡単で迅速な方法であることを検証します。

仮説: AliveCor® ハンドヘルド スマートフォン/タブレット iECG デバイスは、メタドン治療を受けた患者の QTc 間隔を測定する有効な方法です。 この仮説を検証するために、AliveCor®心臓モニターによって生成されたECGからのQTc間隔は、麻薬治療センターでメタドン治療を受けている患者の検証目的で、同時12誘導心電図と前向きに比較されます。

提案された作業は、メタドン誘発 QTc 間隔延長のリスクスコアを開発および検証し、このリスクスコアを使用して高リスクと特定された患者の QTc 間隔モニタリングにハンドヘルド ECG デバイスを使用するための大規模な学外研究を正当化するパイロット研究になります。 . 私たちの理論的根拠は、メタドン誘発性 QTc 間隔延長の危険因子を特定し、各危険因子によって与えられるリスクの程度を定量化することで、リスクが最も高い患者のターゲットを絞った心電図モニタリングと修正可能な調節により、最終的に QTc 間隔延長の発生率とリスクを減らすことができるということです。危険因子。 私たちが期待する結果は、メタドン誘発 QTc 間隔延長の独立した危険因子が特定され、AliveCor® ハンドヘルド iECG デバイスが、メタドン治療を受けた患者の QTc 間隔を評価するための 12 誘導心電図と同様に機能することです。

研究計画:

特定の目的 1: 麻薬治療センターで治療を受けている患者のメタドン誘発 QTc 間隔延長の独立した危険因子を特定します。

これは、インディアナ州インディアナポリスの Eskenazi Health Midtown Narcotic Treatment Center でメタドン療法を受けている患者の心電図と健康情報のレトロスペクティブ/プロスペクティブ分析です。 このセンターは、依存症精神科医、看護師、認可された依存症カウンセラー、およびケースマネージャーで構成される治療チームを雇用するエスケナージ ヘルス ミッドタウンの外来専門薬物乱用センターの 1 つです。 センターは毎年 1,000 人以上の患者にサービスを提供しており、センターでは常に 250 から 300 人の患者がメタドン治療を受けています。 現在、ミッドタウン麻薬治療センターでは、メタドン療法の開始前に、すべての患者のベースライン 12 誘導心電図が記録されています。ベースラインの QTc 間隔が延長された患者でのみ、メサドン開始の約 2 週間後にフォローアップ ECG が得られます。 ベースラインでQTc間隔が延長された患者は、研究から除外されます。

研究の開始時に、メタドン療法でフォローアップECGを受けていないメタドン治療患者が特定され、前向きに連絡されます。 参加に同意した人は、メタドン維持療法中のQTc間隔を決定するために、フォローアップ12誘導ECGを受けます。

すべての患者について、性別、妊娠状況、年齢、家族歴、現在および過去の病歴、処方薬の併用、市販薬、違法薬物の使用を特定する目的で、電子医療記録のレトロスペクティブ分析が行われます。すべての潜在的なリスク。 Credible Meds データベースは、TdP.60 の既知のリスクまたはリスクの可能性があるすべての QTc 間隔延長薬を特定するために参照されます。 現在、Credible Meds によって既知のリスクまたはリスクの可能性があると特定された 165 の医薬品があり、このリストは、新しい医薬品が追加された場合に備えて、研究の開始時に再びアクセスされます。

QT 間隔は、リード II、V1、および V5 から、ベースラインと治療中の状態を区別しない 1 人の治験責任医師 (ET-L) によって測定されます。 QT 間隔は、MUSE 自動システム (GE Healthcare Bio-Sciences、ペンシルベニア州ピッツバーグ) を使用して、電子キャリパーを使用して測定されます。 QT および RR 間隔は 5 回以上の連続拍動で平均化され、各リードの各時点での 3 つの QT 間隔の平均が決定されます。 明確に識別可能な QT 間隔のみが測定されます。 QT 間隔は、バゼットの式を使用して心拍数に対して補正されます。61

Bazett の式にはいくつかの制限がありますが、研究者はこの補正をこの研究で使用します。これは、患者ケアを目的とした QTc 間隔モニタリングの実践の標準であり、他の心拍数補正係数を使用した QTc 間隔延長の定義が認められていないためです。 QTc 間隔の延長は、入院中の任意の時点での入院時の値と比較して、QTc 間隔が 500 ms 以上、または QTc 間隔が 60 ms 以上増加することとして定義されます。

電子健康情報変数は、メタドン関連QTc間隔延長を発症する患者と単変量解析を使用しない患者で比較されます。 対応のないスチューデントの t 検定を使用して連続変数を比較し、グループ間の分散が等しいか等しくないことを前提とし、必要に応じてカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確検定をカテゴリ変数に使用します。 非正規分布の連続パラメーターの比較は、ノンパラメトリック Wilcoxon 順位和検定を使用して実行されます。 QTc 間隔延長の独立した予測因子を決定するために、p 値 ≤ 0.10 の一変量変数は、単変量 p 値に基づいて QTc 間隔延長に最も強く関連する変数の降順で順方向段階的方法で二変量ロジスティック回帰モデルに組み込まれます。 重要な連続変数は、単変量解析の結果に基づいて二分されます。 二分変数は、必要に応じてカイ二乗またはフィッシャーの正確確率検定を使用して比較されます。 各変数について、95% 信頼区間 (CI) のオッズ比 (OR) が決定されます。 統計分析は、SPSS 24.0 (SPSS, Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実行されます。

特定の目的 2: ハンドヘルド AliveCor® スマートフォン/タブレット iECG デバイスを、麻薬治療センターでメタドン治療を受けている患者の QTc 間隔をモニタリングする簡単で迅速な方法として検証します。

2 つ目の具体的な目的は、別の患者コホートを利用して、麻薬治療センターでメタドンを開始および維持している患者の QTc 間隔の測定に AliveCor® デバイスを使用することを検証することです。 Eskenazi Health Midtown Narcotics Treatment Center には、毎月約 20 から 30 人の新しい患者が登録されています。 この目的のために40〜60人の患者を登録することを目的として、データ収集は2か月にわたって完了します。 12 のリード ECG (Markette Mac 5500、GE Healthcare Bio-Sciences、ペンシルベニア州ピッツバーグ) および AliveCor® デバイスを使用した同時の単一リード ECG は、ベースライン時およびメタドン療法の 6 週間後に再び記録されます。 12 誘導 ECG によって特定された QTc は、すべてのベースラインおよびフォローアップ記録の単一誘導 ECG と比較され、麻薬治療センターでの潜在的な使用に対する AliveCor® デバイスの使用を検証して、コストを削減し、時間を節約します。 シングル リード ECG はコンピューターにアップロードされ、研究者が ECG キャリパーを使用して手動で測定します。 QT間隔は、前述のように測定および修正されます。

登録された患者数に応じて、合計 80 ～ 120 の QTc 間隔が比較されます。 12リード測定値と1リード測定値の間のQT間隔の比較は、測定値の一致を分析するためのBland-Altman法を使用して実行されます。 2 つの方法間の QT 間隔の差の平均および 95% 信頼区間が計算されます。 ロジスティック回帰分析を利用して、両方の測定値が完全に一致する独立した予測因子を特定します。完全な一致は、2 つの測定値が 20 ミリ秒以内に一致することとして定義されます。 各独立予測変数のオッズ比と 95% 信頼区間が計算されます。 ゴールド スタンダードとして 12 誘導心電図を使用して、単一誘導心電図の感度と特異性が決定されます。